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靶向EpCAM的激动性CD28抗原结合分子 

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申请/专利权人:豪夫迈·罗氏有限公司

摘要:本发明涉及特征在于与CD28单价结合的包含新的人源化EpCAM抗体的双特异性激动性CD28抗原结合分子、其生产方法、含有这些抗体的药物组合物以及使用其的方法。

主权项:1.一种双特异性激动性CD28抗原结合分子,其特征在于与CD28单价结合,所述双特异性激动性CD28抗原结合分子包含a能够与CD28特异性结合的第一抗原结合结构域,b能够与如下抗原结合结构域特异性结合的第二抗原结合结构域:所述抗原结合结构域能够与上皮细胞粘附分子EpCAM特异性结合,以及c由能够稳定缔合的第一亚基和第二亚基构成的Fc结构域,其包含一个或多个氨基酸取代,所述一个或多个氨基酸取代降低所述抗原结合分子与Fc受体的结合亲和力和或效应子功能,其中能够与EpCAM特异性结合的所述第二抗原结合结构域包含i重链可变区VHEpCAM和轻链可变区VLEpCAM,所述重链可变区包含以下重链互补决定区:SEQIDNO:309的CDR-H1、SEQIDNO:310的CDR-H2和SEQIDNO:311的CDR-H3,所述轻链可变区包含以下轻链互补决定区:SEQIDNO:312或SEQIDNO:313的CDR-L1、SEQIDNO:314的CDR-L2和SEQIDNO:315的CDR-L3;或者ii重链可变区VHEpCAM和轻链可变区VLEpCAM,所述重链可变区包含以下重链互补决定区:SEQIDNO:2的CDR-H1、SEQIDNO:3的CDR-H2和SEQIDNO:4的CDR-H3,所述轻链可变区包含以下轻链互补决定区:SEQIDNO:5的CDR-L1、SEQIDNO:6的CDR-L2和SEQIDNO:7的CDR-L3;或者iii重链可变区VHEpCAM和轻链可变区VLEpCAM,所述重链可变区包含以下重链互补决定区:SEQIDNO:10的CDR-H1、SEQIDNO:11的CDR-H2和SEQIDNO:12的CDR-H3,所述轻链可变区包含以下轻链互补决定区:SEQIDNO:13的CDR-L1、SEQIDNO:14的CDR-L2和SEQIDNO:15的CDR-L3。

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权利要求:

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