申请/专利权人：上海皓元医药股份有限公司

申请日：2021-11-17

公开（公告）日：2024-04-26

公开（公告）号：CN113861122B

主分类号：C07D249/04

分类号：C07D249/04

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.26#授权;2022.01.21#实质审查的生效;2021.12.31#公开

摘要：本发明公开了一种连续流制备1H‑1,2,3‑三氮唑的合成方法，该反应式为：包含如下步骤：步骤1：在无溶剂体系，一定温度下，通入水合肼、乙二醛反应，得到中间体I；步骤2：然后通入合适量乙醇至中间体I中得到中间体I的乙醇溶液，在二氧化锰MnO2催化剂作用下，通入氧气，经氧化环化反应得到中间体II；步骤3：中间体II在酸性条件下与亚硝酸钠经重氮化反应得到1H‑1,2,3‑三氮唑；可选择性地进一步后处理，得到高纯度的1H‑1,2,3‑三氮唑。本发明连续流制备1H‑1,2,3‑三氮唑的合成方法是经过连续流微反应器的连续合成方法，该方法安全可控，危废产生量少，且产品收率较高，产品质量好。

主权项：1.一种连续流制备1H-1,2,3-三氮唑的合成方法，该反应式为： ，包含如下步骤：步骤1：将水合肼溶液通过预热设备预热后与乙二醛溶液混合，在一定温度下经由微反应器反应，反应液再由降温系统降至室温，收集产品得到中间体I；步骤2：将合适量乙醇通入到中间体I得到中间体I的乙醇溶液，中间体I的乙醇溶液泵入微反应器内，在微反应器中通入氧气由二氧化锰MnO2催化经氧化环合反应得到中间体II；步骤3：将盐酸通入中间体II内，在微反应器中和亚硝酸钠溶液进行重氮化反应，收集反应液，可选择性地进一步后处理，得1H-1,2,3-三氮唑；步骤1中所述的预热设备预热温度为60-80℃；水合肼与乙二醛的摩尔比为1.5～4:1；所述合适量乙醇的用量mL为乙二醛的质量g的6～15倍；所述的亚硝酸钠与乙二醛的摩尔比为1～3:1；步骤1，所述水合肼的流速为0.5～10mLmin；所述的乙二醛的流速为0.5～10mLmin；所述的一定温度为30～100℃；步骤2，所述中间体I的乙醇溶液泵入微反应器控制0.5～5mLmin流速；所述通入氧气的进料速度为10-100mLmin；所述步骤2）的氧化环合反应中二氧化锰MnO2采用1.0-1.5倍摩尔当量乙二醛作为催化剂，反应温度控制为75-95℃；所述连续流使用的反应设备，包括微反应器，微反应器选自管道反应器，微反应器配备有：预热设备；温度检测设备，用于监测连续反应设备中的反应温度；压力检测设备，用于监测连续反应设备中的反应压力；自动化控制系统；自动化控制系统与液体泵、气体流量控制器、降温系统、温度检测设备、压力检测设备连接。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 上海皓元医药股份有限公司 一种连续流制备1H-1,2,3-三氮唑的合成方法

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