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申请/专利权人：湖南洞庭药业股份有限公司

摘要：本发明涉及奥沙西泮及其工业规模简易制备的方法。该方法包括如下步骤：使氯乙酰氯与起始物料2‑氨基‑5‑氯二苯甲酮反应制得中间体I，向中间体I中加入乙醇、醋酸铵、乌洛托品进行反应得到中间体II，使中间体II、碘、乙酸钠、过硫酸钾、冰乙酸在升高的温度下进行反应，然后加入硫代硫酸钠溶液处理，得到中间体III，向中间体III中慢慢滴加氢氧化钠碱液使反应，然后滴加冰乙酸中和反应液得到奥沙西泮粗品，将奥沙西泮粗品在本发明所述炭柱吸附系统中进行精制处理得到成品精制奥沙西泮。本发明还涉及该方法制备得到的奥沙西泮以及它们的制药用途。本发明方法简单易得，尤其适合工业规模生产。

主权项：1.制备奥沙西泮的方法，其包括如下步骤：1中间体I制备：取氯乙酰氯溶于甲苯中，使温度控制为30~60℃例如40~50℃；将甲苯加至反应罐中，再加入起始物料2-氨基-5-氯二苯甲酮，搅拌使溶解，使反应物升温至30~60℃例如40~50℃，搅拌下向其中滴加氯乙酰氯甲苯溶液；滴加完毕后，使物料保温在30~60℃例如40~50℃范围内并搅拌使反应，使反应液减压浓缩至干，得中间体I；2中间体II制备：向上一步骤所得中间体I中加入乙醇、醋酸铵、乌洛托品，使反应物升温至65~70℃并搅拌回流反应，减压浓缩至干；向反应物中加入乙醇和甲苯，升温至70~75℃搅拌使反应，然后降温至10~15℃，，离心弃上清，湿品于70~80℃干燥，得中间体II；3中间体III制备：将中间体II、碘、乙酸钠、过硫酸钾、冰乙酸加至反应罐中，升温至80~85℃，搅拌使反应，然后于65~70℃减压浓缩至干；向反应物中加入甲苯，搅拌使溶解，接着向其中加入硫代硫酸钠溶液；使反应物加热至65~70℃，搅拌使反应，然后降温至15~20℃，离心弃上清；将湿品加至反应罐中，加入水和甲苯，于50~55℃搅拌使反应，离心，得固体湿品于70~75℃干燥，得中间体III；4奥沙西泮粗品制备：将中间体III和乙醇加至反应罐中，搅拌降温至10~20℃，保温并持续搅拌下将用氢氧化钠碱液慢慢滴加至反应罐中，继续保温并搅拌使反应，加入水；然后在搅拌下向反应罐中滴加冰乙酸直至反应液的pH=6.5~7.0，继续保温搅拌，离心，收集湿料为奥沙西泮粗品；5奥沙西泮纯品制备：将奥沙西泮粗品和乙醇加至反应罐中，于70±2℃搅拌使溶解，保温待进入各炭柱吸附罐已维持温度为70±2℃的炭柱处理系统；将药液充入炭柱处理系统的第一炭柱吸附罐，启动真空泵，使药液通过炭柱循环脱色，脱色液降温至4~6℃使结晶；原位排弃上清，向所得结晶中加乙醇于70±2℃溶解至85~90%饱和度后，连接至第二炭柱吸附罐通过炭柱循环脱色，脱色液降温至4~6℃使结晶；原位排弃上清，向所得结晶中加乙醇于70±2℃温度溶解至85~90%饱和度后，连接至第三炭柱吸附罐再次通过炭柱循环脱色，收集的脱色液降温至2~4℃使结晶，滤取结晶，65~70℃干燥，得成品精制奥沙西泮。

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