申请/专利权人：江西兄弟医药有限公司

申请日：2021-09-06

公开（公告）日：2024-06-11

公开（公告）号：CN113881725B

主分类号：C12P13/12

分类号：C12P13/12;C07H19/167;C07H1/06;C12R1/645

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.06.11#授权;2022.03.11#实质审查的生效;2022.01.04#公开

摘要：一种电渗析制备1,4‑丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，该方法包括以下步骤：（1）采用发酵法获得腺苷蛋氨酸的酵母发酵液；（2）获得菌体；（3）清洗菌体；（4）破碎菌体；（5）获得腺苷蛋氨酸粗液；（6）超滤除杂；（7）纳滤浓缩、除无机盐；（8）电渗析成盐；（9）脱色提纯；（10）干燥。本发明具有操作简单、收率高、成本低、绿色环保的特点，适于工业化生产。

主权项：1.一种电渗析制备1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：（1）采用发酵法获得腺苷蛋氨酸的酵母发酵液，所述的发酵法包括以下步骤：①将腺苷蛋氨酸产生菌接种于斜面培养基进行斜面培养；②将生长好的斜面接种于种子培养基进行种子培养；③将种子液接种至基础培养基进行好氧发酵；④当培养液糖浓度降至≤0.05gL时，流加补糖培养基，调节发酵罐参数，使DO≥30%，补糖培养基补加流速为8～12g糖hL基础培养基；⑤当发酵液的生物量中湿菌体发酵液至0.15gmL～0.2gmL时，补加流速为，补加流速为0.8～1.5g蛋氨酸hL基础培养基；⑥发酵至48～72h时，获得腺苷蛋氨酸的酵母发酵液，下罐；（2）获得菌体：下罐后的酵母发酵液，用陶瓷膜设备，去除大部分发酵残留培养基，至湿菌体浓度至50%～60%，获得菌液；（3）清洗菌体：在陶瓷膜设备中，将上述菌液，加纯化水清洗，至菌体浓度至50%～60%，出水电导率＜1500μsmin；（4）破碎菌体：采用快速升温降温法，将清洗后的菌体快速升温至70～80℃，保温15～30min后，快速降温至室温；（5）获得腺苷蛋氨酸粗液：将上述菌体破碎液，过陶瓷膜设备，并加纯化水清洗至出水电导率＜3000μsmin，收集得到透出液；（6）超滤除杂：将透出液通过截留分子量为5～10KD的聚醚砜材质的有机膜，收集得到滤出液；（7）纳滤浓缩、除无机盐：将滤出液通过截留分子量为200～400D的聚酰胺材质的有机膜，收集腺苷蛋氨酸浓度在5～10gL的截留液，获得腺苷蛋氨酸的浓缩液；（8）电渗析成盐：向腺苷蛋氨酸的浓缩液中加入1,4-丁二磺酸钠，在电渗析装置中采用两室双极膜置换，收集物料回流液，得到1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐粗品；所述电渗析装置中采用两室双极膜置换为双极膜和阳离子交换膜二室法，输出电压为25V、输出电流为4.4A，电极液为2%～4%NaOH，出水为去离子水循环使用，置换至物料中Na+含量≤0.005%；（9）脱色提纯：将1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐粗品流过大孔吸附树脂，获得溶液中腺苷蛋氨酸HPLC的检测结果≥98%的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐；（10）干燥：将高纯度的1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐通过真空冷冻干燥或喷雾干燥，获得1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸盐的干燥品。

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权利要求：

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