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在小干扰RNA链中放置锁核酸的方法 

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申请/专利权人:斯威齐治疗公司

摘要:本文提供的公开内容包括用于在小干扰RNAsiRNA链例如条件可激活siRNA传感器链中放置锁核酸的方法、系统和组合物,以及使用本文描述的方法产生的siRNA复合物和组分链。siRNA复合物可以通过核酸复合物的传感器核酸链中的序列在与输入核酸链例如对靶细胞特异的生物标志物基因的mRNA互补结合时被条件激活。激活的核酸复合物可以释放RNAi双链体,该双链体可以特异性抑制靶RNA。

主权项:1.一种在核酸链中引入多于一个锁核酸LNA修饰的方法,包括:在硬件处理器的控制下:a确定所述核酸链的二级结构;b确定所述核酸链的每个核苷酸是否能够与所述核酸链的另一个核苷酸进行碱基配对;c识别所述核酸链中的多于一个序列区域,每个序列区域具有起始位置和结束位置,并且每个序列区域包含能够与所述二级结构中至多一个其他核苷酸进行碱基配对的核苷酸;d对于c中识别的所述多于一个序列区域的每一个,从所述起始位置至所述结束位置i在能够与所述核酸链的其它核苷酸形成最小数量碱基对的序列区域的第一核苷酸处引入第一LNA修饰;ii如果在引入的所述第一LNA修饰的下游距离所述第一LNA修饰至少两个碱基的序列区域的第二核苷酸不是鸟嘌呤G,则在所述第二核苷酸处引入第二LNA修饰;并且iii重复ii直到到达所述序列区域的结束位置以产生LNA修饰的核酸链。

全文数据:

权利要求:

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