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申请/专利权人：大连理工大学

摘要：本发明属于有机药物合成、气体治疗及声动力治疗技术领域，公开了一种卟啉类一氧化碳前药的制备方法及气体‑声动力联合治疗应用。该种卟啉在超声下释放CO，作为CO前药，生物应用性好，为合成其他结构的超声响应型有机CO释放因子提供技术参考。与其他类型的有机CO释放因子相比，该种卟啉在超声作用下具备更高效的CO释放能力，且具有良好可控性。与其他类型的刺激响应型有机CO释放因子相比，该种卟啉可被生物治疗级别的超声刺激进行激活，具有几乎可以忽略的潜在生物毒性。与普通的卟啉类声敏剂相比，该种卟啉在具备优异的活性氧物质产生能力外，还同时兼具释放CO的能力，可以同时实现CO气体治疗和声动力治疗，达到联合治疗的功效。

主权项：1.一种卟啉类一氧化碳前药的制备方法，合成路线如下： ；其特征在于，包括以下步骤：1制备P4CO-2P对甲酰基苯甲酸甲酯、新蒸馏吡咯以及三氟乙酸以摩尔比为10：40：1混合，密封、惰性气体保护，室温反应30min，完成后用柱层析进行分离提纯，得到5-4-羧甲基苯基联吡咯甲烷；将乙醛酸乙酯、5-4-羧甲基苯基联吡咯甲烷以及三氟化硼乙醚按照摩尔比为100:100～400:1～3溶解在二氯甲烷或三氯甲烷中，保证乙醛酸乙酯的摩尔浓度为0.29M，密封、惰性气体保护，反应温度在10-50℃之间，反应时间为12-36小时，完成后，先加入三氟化硼乙醚10倍摩尔量的三乙胺进行淬灭，再加入与乙醛酸乙酯等摩尔量的DDQ，得到多种卟啉化合物的混合物，完成后用柱层析进行分离；将上述分离得到的卟啉前体和氢氧化钠在体积比为1:1:1的四氢呋喃、甲醇和水的混合溶液中加热回流至少12小时脱保护后得到相应的meso位羧基取代卟啉化合物P4CO-2P；2制备P4CO-1P及P4CO-3P将10.0mmol对甲酰基苯甲酸甲酯、10.0-50.0mmol乙醛酸乙酯、10.0-50mmol吡咯和0.1-0.5mmol三氟化硼乙醚按照摩尔比为100:100～500:100～500:1～5的量溶解在二氯甲烷或三氯甲烷中，保证乙醛酸乙酯的摩尔浓度为0.29M，密封、惰性气体保护，反应温度在10-50℃之间，反应时间为6-48小时；反应完成后，加入三氟化硼乙醚10倍摩尔量的三乙胺将反应淬灭，再加入与乙醛酸乙酯等摩尔量的DDQ，将反应体系的溶剂旋干，依次用水和饱和食盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥后过滤、浓缩；粗产物通过SiO2柱层析法，以二氯甲烷和甲醇体积比为100:1的洗脱液进行纯化，分别浓缩后得到紫色固体5-4-甲氧基苯基-10,15,20-三酯卟啉P4COOCH3-1P和5,10,15-三4-甲氧基苯基-20-乙酯卟啉P4COOCH3-3P；将P4COOCH3-1P与P4COOCH3-3P按照与P4CO-0P相同方式进行脱保护即得到P4CO-1P及P4CO-3P，为卟啉类一氧化碳前药。

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