申请/专利权人：滨州医学院

申请日：2022-03-21

公开（公告）日：2024-06-21

公开（公告）号：CN114652819B

主分类号：A61K38/44

分类号：A61K38/44;A61K47/42;A61K33/243;A61K31/138;A61K47/24;A61P35/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.06.21#授权;2022.07.12#实质审查的生效;2022.06.24#公开

摘要：本发明公开了一种靶向肿瘤微环境可降解的多功能纳米材料及其制备方法，该制备方法包括1超小疏水FePt纳米粒子的合成、2包裹超小FePt纳米颗粒的有机介孔硅的合成、3他莫昔芬药物的装载、4PDGFB多肽和GOx的磷脂膜的包裹。本发明制备的纳米材料可以借助于PDGF靶向肿瘤部位，响应肿瘤微环境高表达的GSH释放药物，包括超小FePt纳米粒子、GOx和他莫昔芬，其中GOx消耗葡萄糖，饥饿细胞，并可产生H2O2和降低癌细胞内的pH；FePt具有较强的芬顿催化性能，在弱酸性的肿瘤微环境中高效催化H2O2产生细胞毒性的羟基自由基，最终实现肿瘤的化学动力学和化疗协同治疗的效果。

主权项：1.一种靶向肿瘤微环境可降解的多功能纳米材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）FePt纳米粒子的合成：将十六烷二醇、乙酰丙酮铂共溶于二苄醚后，于惰性气体氛围中加热，并加入混合稳定剂以及二壬羰基铁，再加热回流后，冷却至室温，制得FePt纳米粒子，并将FePt纳米粒子转水相，得FePt纳米粒子水溶液；（2）FePt@MONs的合成：将三乙醇胺和十六烷基三甲基对甲苯磺铵加入至步骤（1）制得的FePt纳米粒子水溶液中，油浴后滴加FePt纳米粒子水溶液，再滴加正硅酸乙酯和双-[γ-三乙氧基硅丙基]-四硫化物的混合溶液，加热后回收，即可制得FePt@MONs粒子；（3）他莫昔芬的装载：将9~12mgmL的FePt@MONs粒子的水溶液与同浓度的他莫昔芬的甲醇溶液混合，摇床中以30~40℃、170rpm的条件孵育24h，再以7500~8500rpm离心8~12min后，干燥收集粉末，制得FePt-TAM@MONs；（4）磷脂膜的制备：PDGF-PEG的合成：将5mg的PDGF、50mg的1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和50mg的N-羟基琥珀酰亚胺加入到5mL的二甲基亚砜中，磁力搅拌2h，再加入10mg的PEG-NH2，继续搅拌6h，6h后在去离子水中透析3次，收集产物，即为PDGF-PEG；所述PDGF的核心氨基酸序列组成为ASSVGNVADSTEPTKR；制备磷脂膜：将PDGF-PEG水溶液旋干后加入氯仿，所得PDGF-PEG氯仿溶液与氢化大豆磷脂氯仿溶液、胆固醇氯仿溶液和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺氯仿溶液混合，并于容器中35~40℃条件下旋蒸15~25min后制得磷脂膜；（5）FePt-TAM@MONs-GOx-PDGF-Liposome的合成：将葡萄糖氧化酶水溶液加入到步骤（4）的容器中，旋转水化后超声，并逐滴加入步骤（3）制得的FePt-TAM@MONs的水溶液，继续超声并离心分散后，制得多功能纳米材料FePt-TAM@MONs-GOx-PDGF-Liposome；所述葡萄糖氧化酶水溶液的浓度为0.05~0.15mgmL，所述旋转水化的时间为25~35min，所述离心的转速为8000rpm，离心的时间为8~12min。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 滨州医学院 一种靶向肿瘤微环境可降解的多功能纳米材料及其制备方法

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