申请/专利权人：詹森药业有限公司

申请日：2022-11-15

公开（公告）日：2024-06-25

公开（公告）号：CN118251398A

主分类号：C07D513/20

分类号：C07D513/20;A61P35/00;A61K31/553

优先权：["20211116 EP 21208372.9"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.06.25#公开

摘要：本发明涉及可用于受试者的治疗和或预防的药剂，包含此类化合物的药物组合物，以及它们作为可用于治疗诸如癌症的疾病的MCL‑1抑制剂的用途。

主权项：1.一种式I的化合物 其中R1a和R1b各自独立地选自由以下项组成的组：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、Het1、Ar1、Het2和Cy1，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基或C3-7环烯基任选地被一个或两个R2取代；或R1a和R1b连同它们所连接的N原子合在一起以形成含有一个N原子和任选的一个选自O、S和N的附加杂原子的4至7元单环完全饱和杂环基，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2，并且其中所述杂环基任选地被一个或两个各自独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：氧代基、ORf、SRf、NRdRe、CN、卤代基、CF3、以及任选地被一个选自由ORf、SRf、CN和卤代基组成的组的取代基取代的C1-4烷基；或R1a和R1b连同它们所连接的N原子合在一起以形成含有一个N原子和任选的一个或两个各自独立地选自O、S和N的附加杂原子的6至11元双环完全饱和杂环基，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2，并且其中所述杂环基任选地被一个或两个各自独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：氧代基、ORf、SRf、NRdRe、CN、卤代基、CF3、以及任选地被一个选自由ORf、SRf、CN和卤代基组成的组的取代基取代的C1-4烷基；每个R2独立地选自由以下项组成的组：ORf、SRf、CN、卤代基、CF3、NRmRn、SO2Rc、C＝ORc、C＝OORd、C＝ONRdRe、SO2NRdRe、C3-7环烷基、C3-7环烯基、Het1、Ar1、Het2和Cy1，其中所述C3-7环烷基或C3-7环烯基任选地被一个或两个各自独立地选自由ORf、SRf、CN、卤代基和NRdRe组成的组的取代基取代；Rc选自由以下项组成的组：C1-6烷基、C3-7环烷基、Het1、Ar1和Het2；Rm和Rn各自独立地选自由以下项组成的组：氢、甲基、C2-7烷基、C3-7环烷基、Het1、Ar1和Het2，其中所述C2-7烷基或C3-7环烷基任选地被一个或两个各自独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：ORi、SRi、NRgRh、CN、卤代基、以及任选地被一个选自由ORi、SRi、CN、NRgRh和卤代基组成的组的取代基取代的C1-4烷基；Rd和Re各自独立地选自由以下项组成的组：氢、甲基、C2-7烷基、C3-7环烷基、Het1、Ar1和Het2，其中所述C2-7烷基或C3-7环烷基任选地被一个或两个各自独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：ORi、SRi、NRgRh、CN、卤代基、以及任选地被一个选自由ORi、SRi、CN、NRgRh和卤代基组成的组的取代基取代的C1-4烷基；或Rd和Re连同它们所连接的N原子合在一起以形成含有一个N原子和任选的一个选自O、S和N的附加杂原子的4至7元单环完全饱和杂环基，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2，并且其中所述杂环基任选地被一个或两个各自独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：ORi、SRi、NRgRh、CN、卤代基、CF3、以及任选地被一个选自由ORi、SRi、CN和卤代基组成的组的取代基取代的C1-4烷基；或Rd和Re连同它们所连接的N原子合在一起以形成含有一个N原子和任选的一个或两个各自独立地选自O、S和N的附加杂原子的稠合的6至11元双环完全饱和杂环基，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2，并且其中所述杂环基任选地被一个或两个各自独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：ORi、SRi、NRgRh、CN、卤代基、CF3、以及任选地被一个选自由ORi、SRi、CN和卤代基组成的组的取代基取代的C1-4烷基；n为1或2；Rf选自由以下项组成的组：氢、C1-6烷基、CF3、C3-7环烷基、Het1、Ar1、Het2，其中所述C1-6烷基或C3-7环烷基任选地被一个选自由以下项组成的组的取代基取代：ORi、SRi、CN、卤代基、NRmRn、SO2Rc、C＝ORc、C＝OORd、C＝ONRdRe、SO2NRdRe、C3-7环烷基、Het1、Ar1和Het2；Rg和Rh各自独立地选自由以下项组成的组：氢、C1-6烷基和C3-7环烷基；或Rg和Rh连同它们所连接的N原子合在一起以形成含有一个N原子和任选的一个选自O、S和N的附加杂原子的4至7元单环完全饱和杂环基，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2；Het1表示含有一个或两个各自独立地选自O、S和N的杂原子的4至7元单环完全饱和杂环基，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2，并且其中所述杂环基任选地被一个或两个各自独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：ORi、SRi、NRjRk、CN、卤代基、CF3、以及任选地被一个选自由ORi、SRi、CN和卤代基组成的组的取代基取代的C1-4烷基；Het2表示含有一个、两个、三个或四个各自独立地选自O、S和N的杂原子的5至6元单环芳族环，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2，并且其中所述芳族环任选地被一个或两个各自独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：ORi、SRi、NRjRk、CN、卤代基、CF3、以及任选地被一个选自由ORi、SRi、CN和卤代基组成的组的取代基取代的C1-4烷基；Cy1表示任选地含有一个或两个各自独立地选自O、S和N的杂原子的6至11元双环完全饱和环系，其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2，并且其中所述环系任选地被一个或两个各自独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：ORi、SRi、NRjRk、CN、卤代基、CF3、以及任选地被一个选自由ORi、SRi、CN和卤代基组成的组的取代基取代的C1-4烷基；Ar1表示任选地被一个或两个各自独立地选自由以下项组成的组的取代基取代的苯基：ORi、SRi、NRgRh、CN、卤代基、CF3、以及任选地被一个选自由ORi、SRi、CN和卤代基组成的组的取代基取代的C1-4烷基；Ri表示氢、C1-6烷基或C3-7环烷基；Rj和Rk各自独立地选自由以下项组成的组：氢、C1-6烷基和C3-7环烷基；R3表示氢、C1-4烷基或C1-4烷基-OH；R4表示氢或甲基；R5表示-C＝O-苯基、-C＝O-Het4或-C＝O-Het3；其中所述苯基、Het3或Het4任选地被一个或两个选自甲基或甲氧基的取代基取代；Het4表示含有一个或两个各自独立地选自O、S和N的杂原子的C-连接的4至7元单环完全饱和杂环基；其中所述S原子能够被取代以形成S＝O或S＝O2；Het3表示含有一个、两个或三个各自独立地选自O、S和N的杂原子的C-连接的5元或6元单环芳族环；Y表示O或CH2；X1表示CR6；X2表示CR7；X3表示CR8；R6、R7和R8各自独立地表示氢、氟或氯；X4表示O或NR5；或其药学上可接受的盐或溶剂化物。

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权利要求：

百度查询： 詹森药业有限公司 作为MCL-1抑制剂的大环2-氨基-丁-3-烯酰胺

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