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申请/专利权人：上海施江生物科技有限公司

摘要：本发明涉及用于判断线粒体氧化磷酸化通路抑制剂抗癌效果的标志物。具体地，本发明涉及一种线粒体氧化磷酸化通路抑制剂的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防和或治疗肿瘤。本发明发现线粒体氧化磷酸化通路抑制剂对线粒体氧化磷酸化通路上调、NNMT基因低表达或未表达、DNA甲基化酶高表达、UHRF1高表达、NNMT基因核苷酸位点甲基化水平高和或NNMT基因区DNACpG位点甲基化水平高的肿瘤具有显著优异的治疗效果。

主权项：1.一种线粒体氧化磷酸化通路抑制剂的用途，其特征在于，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防和或治疗肿瘤；所述的肿瘤为NNMT基因低表达或未表达的肿瘤；所述的线粒体氧化磷酸化通路抑制剂为式I-2化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐； 其中，R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8和R9各自独立地为氢、卤素、羟基、巯基、氨基、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的3-12元杂环烷基、取代或未取代的C1-C12烷氧基、取代或未取代的C1-C12烷硫基；R6为氢、卤素、羟基、巯基、氨基、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的3-12元杂环烷基、取代或未取代的C1-C12烷氧基、取代或未取代的C1-C12烷硫基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基；Z1为所述的杂环烷基、杂芳基的杂环上各自独立地具有1、2、3个或4个选自N、O和S的杂原子；或，所述的线粒体氧化磷酸化通路抑制剂为式II化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐； 其中，R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35和R36各自独立地为氢、卤素、羟基、巯基、氨基、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的3-12元杂环烷基、取代或未取代的C1-C12烷氧基、取代或未取代的C1-C12烷硫基、取代或未取代的C1-C12卤代烷氧基、取代或未取代的C1-C12卤代烷硫基；Z2和Z3各自独立地为取代或未取代的C6-C12亚芳基、取代或未取代的3-12元亚杂芳基；n为0、1、2、3、4、5或6；所述的杂环烷基、杂芳基、亚杂芳基的杂环上各自独立地具有1、2、3个或4个选自N、O和S的杂原子；或，所述的线粒体氧化磷酸化通路抑制剂为OligomycinA，所述的OligomycinA的结构如下：

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