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申请/专利权人:寿光富康制药有限公司
摘要:本发明公开了一种氢溴酸伏硫西汀的制备方法,属于医药技术领域,所述制备方法包括:取代反应,缩合反应,成盐反应;所述取代反应,向反应器中加入间二甲苯、硫氰酸铵、第一溶剂,搅拌10‑60min后,在10‑35℃下滴加氧化剂,滴加完后降温至5‑35℃保温2‑5h,然后加入纯化水,搅拌20‑60min后分层,上层转入反应瓶中进行洗涤后,对有机层干燥,得到油状物;本发明能够克服现有技术中必须使用易挥发、具有恶臭气味的苯硫酚类化合物作为起始原料的缺陷,起始物料来源广泛,制备方法操作简单,环境友好,容易实现工业化。
主权项:1.一种氢溴酸伏硫西汀的制备方法,其特征在于,包括:取代反应,缩合反应,成盐反应;所述取代反应,向反应器中加入间二甲苯、硫氰酸铵、第一溶剂,搅拌10-60min后,在10-35℃下滴加氧化剂,滴加完后降温至5-35℃保温2-5h,然后加入纯化水,搅拌20-60min后分层,上层转入反应瓶中进行洗涤后,对有机层干燥,得到油状物;所述第一溶剂为甲醇或四氢呋喃中的一种;所述氧化剂为溴素、双氧水、次氯酸钠溶液中的一种;所述缩合反应,向反应器中加入第二溶剂、乙二醇、催化剂、缚酸剂、卤代哌嗪、(2,4-二甲基)苯基硫氰酸酯,搅拌,在氮气保护下,缓慢升温至140-160℃,反应8-12h,停止加热,冷却至室温得到反应液,将反应液过滤,母液与纯化水混合,0-25℃下搅拌2-6h,充分析料,然后过滤,将滤饼烘干得1-[2-2,4-二甲基苯基硫基苯基]哌嗪;所述第二溶剂为DMF、DMSO、二乙二醇单甲醚中的一种;所述催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜中的一种;所述缚酸剂为氢氧化钾或碳酸钾中的一种。
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