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冠状病毒疫苗制剂 

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申请/专利权人:诺瓦瓦克斯股份有限公司

摘要:本文公开了适合在疫苗中使用的冠状病毒刺突S蛋白和包含所述冠状病毒刺突蛋白的纳米颗粒。所述纳米颗粒呈递来自包围洗涤剂核心并与之缔合的病原体的抗原,从而产生增强的稳定性和良好的免疫原性。还公开了所述疫苗和纳米颗粒的剂量、制剂和用于制备所述疫苗和纳米颗粒的方法。

主权项:1.一种冠状病毒CoV刺突S糖蛋白,其包含i具有灭活的弗林蛋白酶切割位点的S1亚基,其中所述S1亚基包含N末端结构域NTD、受体结合结构域RBD、亚结构域1和亚结构域2SD12,其中所述灭活的弗林蛋白酶切割位点具有氨基酸序列QQAQSEQIDNO:7;其中所述NTD任选地包含选自由以下组成的组的一个或多个修饰:a选自由氨基酸11-14、56、57、130、131、132、144、145、198、199、228、229、230、231、234、235、236、237、238、239、240和其组合组成的组的一个或多个氨基酸的缺失;以及b选自由氨基酸5、6、7、11、12、13、14、51、53、54、56、57、62、63、67、70、82、125、129、131、132、133、134、139、143、144、145、170、177、197、198、199、200、201、202、209、229、233、239、240、244、245和其组合组成的组的一个或多个氨基酸的突变;以及c具有EPE的氨基酸序列的三肽在氨基酸214与215之间的插入;其中所述RBD任选地包含选自由氨基酸326、333、355、358、360、362、363、392、395、404、419、426、427、431、432、433、439、440、447、464、465、471、473、477、480、481、483、485、488、492和其组合组成的组的一个或多个氨基酸的突变;并且其中所述SD12结构域任选地包含选自由534、557、591、600、601、626、642、645、664、666、668和其组合组成的组的一个或多个氨基酸的突变;以及iiS2亚基,其中氨基酸973和974是脯氨酸,其中所述S2亚基任选地包含选自以下的一个或多个修饰:a676-685、676-702、702-711、775-793、806-815和其组合中的一个或多个氨基酸的缺失;以及b选自由688、691、703、751、783、843、846、875、937、941、956、968、969、1014、1058、1105、1163、1186和其组合组成的组的一个或多个氨基酸的突变;以及cTMCT中的一个或多个氨基酸的缺失;以及ia-c和iia-c中的修饰中的任一个的组合;其中所述CoVS糖蛋白的氨基酸相对于具有SEQIDNO:2的序列的多肽进行编号。

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