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基于烟酸酯和烟酰胺核苷的化合物及其衍生物 

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申请/专利权人:新前沿生物公司

摘要:本文公开了与烟酸酯和烟酰胺核苷的三苯基磷鎓基和三苯基鏻衍生物相关的化合物,以及制备和使用所述化合物用于治疗与炎症、日光损伤或自然衰老相关或由其引起的皮肤病痛或皮肤病状的方法。本文还公开了制备烟酸单核苷NAMN的方法。

主权项:1.一种具有由式VI表示的结构的化合物或其药学上可接受的盐: 其中:Q不存在,为或H;R1是HPO4、H2PO4、–OH、–O酰基或–OCOR4;R2和R3独立地是–OH、–COR4、–COOR4、–CONHR4或卤素;R4是–H、C1-20烷基、C3-10环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述C1-10烷基、C3-10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基任选地被一个或多个选自以下的基团取代:–OH、卤素、–烷基、–O–烷基、–N–烷基、–烯基、–炔基、–O-芳基、–O-杂芳基、–N-芳基、–N-杂芳基、–芳基、–CORa、–CO2Ra、–O-CORa、–NHCORa、–NRaCORa、–NO2、–CN和–SO2Ra,其中每个Ra独立地是Ar、C1-6烷基或CH2Ar;并且Ar是芳基或杂芳基;X是O、NH、NR7或S;L是键、C1-20烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基芳基、芳基烷基、烷氧基或–R11-S-S-R11–,其中所述C1-20烷基任选地被一个或多个选自以下的基团取代:氨基酸侧链、–OH、卤素、–烷基、–O–烷基、–N–烷基、–烯基、–炔基、–O-芳基、–O-杂芳基、–N-芳基、–N-杂芳基、–芳基、–CORb、–CO2Rb、–O-CORb、–NHCORb、–NRbCORb、–NO2、–CN和–SO2Rb,并且所述芳基、杂芳基、芳基烷基芳基、芳基烷基和烷氧基任选地被一个或多个选自以下的基团取代:–OH、卤素、–烷基、–O–烷基、–N–烷基、–烯基、–炔基、–O-芳基、–O-杂芳基、–N-芳基、–N-杂芳基、–芳基、–CORb、–CO2Rb、–O-CORb、–NHCORb、–NRbCORb、–NO2、–CN和–SO2Rb,其中每个Rb独立地是Ar、C1-6烷基或CH2Ar;并且Ar是芳基或杂芳基;Y是–CONH2、–COOH、–R5、–PR73、–NH2、–NHR5、–SH或–OH;R5是–COR4、R7在每次出现时单独地选自由以下组成的组:取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂芳基和取代或未取代的芳基;R8是HPO4、H2PO4、–OH或–OCOR4;R9和R10独立地是–H、–COR4、–COOR4、–CONHR4或卤素;R11是C1-10烷基、C3-10环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述C1-10烷基、C3-10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基任选地被一个或多个选自以下的基团取代:–OH、卤素、–烷基、–O–烷基、–N–烷基、–烯基、–炔基、–O-芳基、–O-杂芳基、–N-芳基、–N-杂芳基、–芳基、–CORa、–CO2Ra、–O-CORa、–NHCORa、–NRaCORa、–NO2、–CN和–SO2Ra,其中每个Ra独立地是Ar、C1-6烷基或CH2Ar;并且Ar是芳基或杂芳基;并且Z是H或C1-20烷基;或者Z和R1任选地作为键而结合在一起,从而形成大环,前提条件是,如果X是O、NH或NR7,并且L是C1-20烷基、芳基、杂芳基或烷氧基,则Y不是–CONH2、–COOH、–R5、–NH2、–NHR5、–SH或–OH。

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