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多环IRAK和FLT3抑制化合物以及其用途 

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申请/专利权人:儿童医院医学中心;美国政府卫生与公众服务部;库洛姆治疗公司

摘要:本发明的一些实施例包括本发明的化合物例如,式I、II或III的化合物和组合物例如,药物组合物,所述化合物和所述组合物抑制IRAK和或FLT3并且可以用于治疗例如某些疾病。一些实施例包含使用本发明化合物例如,在组合物中或在药物组合物中进行施用和治疗例如,疾病,如造血系统癌症、骨髓增生异常综合征MDS、急性髓细胞性白血病AML的方法。另外的实施例使用本发明IRAK和或FLT3抑制化合物与其他疗法,如癌症疗法的组合来提供疾病治疗。

主权项:1.一种式I、II或III的化合物: 或其盐、酯、溶剂化物、旋光异构体、几何异构体、异构体的盐、前药或衍生物,其中:A选自N和CR5;D选自N和CR4;E选自N和CR3;A、D和E中的至少一者为N;R1、R2、R3、R4和R5各自独立地选自H、卤素、羟基、氧代基、-CN、-C=OH、-C=OOH、C1-C7烷基、C2-C7烯基、C2-C7炔基、C1-C7烷氧基、-C=ONR31R32、环烷基、螺稠环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或稠环杂芳基,其中-C=OH、-C=OOH、C1-C7烷基、C2-C7烯基、C2-C7炔基、C1-C7烷氧基、环烷基、螺稠环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或稠环杂芳基任选地被以下中的一者或多者取代:卤素、羟基、氧代基、-C=OH、-C=OOH、硝基-NO2、-NH2、-NCH32、氰基-CN、乙炔基-CCH、丙炔基、-SO3H、杂环基、芳基、杂芳基吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、-C=O-吗啉-4-基、-C=ONH2、-C=ONCH32、C1-C7烷基、C1-C7全氟烷基、C1-C7烷氧基、C1-C7卤代烷氧基或被环烷基取代的C1-C7烷基;R6为 或被一个或多个-NR33R34取代的C3-C6环烷基;R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14各自独立地选自H、卤素、羟基、氧代基、-CN、-C=OH、-C=OOH、C1-C7烷基、C2-C7烯基、C2-C7炔基、C1-C7烷氧基、环烷基、螺稠环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或稠环杂芳基,其中-C=OH、-C=OOH、C1-C7烷基、C2-C7烯基、C2-C7炔基、C1-C7烷氧基、环烷基、螺稠环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或稠环杂芳基任选地被一个或多个卤素取代;R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R29、R29和R30独立地选自H、卤素、羟基、氧代基、-CN、甲酰基-COH、羧基-CO2H、C1-C7烷基、C2-C7烯基、C2-C7炔基、C1-C7烷氧基、环烷基、螺稠环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或稠环杂芳基,其中-C=OH、-C=OOH、C1-C7烷基、C2-C7烯基、C2-C7炔基、C1-C7烷氧基、环烷基、螺稠环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或稠环杂芳基任选地被一个或多个卤素取代;R31和R32各自独立地选自H、C1-C6烷基和C3-C6环烷基,其中C1-C6烷基和C3-C6环烷基任选地被一个或多个卤素取代;R33和R34各自独立地选自H和C1-C6烷基;并且m、n、o、p、q、r、s、t、u、v、w和x独立地选自0、1、2、3、4或5,其中q+r+s+t至少为1,并且其中u+v+w+x至少为1。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 儿童医院医学中心 美国政府卫生与公众服务部 库洛姆治疗公司 多环IRAK和FLT3抑制化合物以及其用途

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