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抗CD137抗原结合分子及其应用 

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申请/专利权人:中外制药株式会社

摘要:本公开的目的是提供具有免疫细胞激活作用、细胞毒性活性或抗肿瘤活性,同时几乎不影响诸如正常组织的非肿瘤组织并且具有较少副作用的抗CD137抗原结合分子及其使用方法。通过发现依赖于靶组织中的各种物质例如,低分子化合物而显示出CD137结合活性改变的CD137抗原结合分子并制备所述分子,提供了具有免疫细胞激活作用、细胞毒性活性或抗肿瘤活性,同时几乎不影响诸如正常组织等非肿瘤组织并且具有较少副作用的抗CD137抗原结合分子。还提供了使用抗CD137抗原结合分子,药物制剂等的方法。本公开还提供了依赖于低分子化合物而显示出抗原结合活性改变的抗原结合分子,该分子的制备方法和用途。

主权项:1.抗CD137抗体,其包含选自以下a至i的HVR-H1、HVR-H2、HVR-H3、HVR-L1、HVR-L2和HVR-L3的任意组合:aHVR-H1,其由SEQIDNO:7的氨基酸序列组成,HVR-H2,其由SEQIDNO:8的氨基酸序列组成,HVR-H3,其由SEQIDNO:17的氨基酸序列组成,HVR-L1,其由SEQIDNO:21的氨基酸序列组成,HVR-L2,其由SEQIDNO:26的氨基酸序列组成,和HVR-L3,其由SEQIDNO:27的氨基酸序列组成;bHVR-H1,其由SEQIDNO:7的氨基酸序列组成,HVR-H2,其由SEQIDNO:9的氨基酸序列组成,HVR-H3,其由SEQIDNO:17的氨基酸序列组成,HVR-L1,其由SEQIDNO:22的氨基酸序列组成,HVR-L2,其由SEQIDNO:26的氨基酸序列组成,和HVR-L3,其由SEQIDNO:27的氨基酸序列组成;cHVR-H1,其由SEQIDNO:7的氨基酸序列组成,HVR-H2,其由SEQIDNO:10的氨基酸序列组成,HVR-H3,其由SEQIDNO:17的氨基酸序列组成,HVR-L1,其由SEQIDNO:22的氨基酸序列组成,HVR-L2,其由SEQIDNO:26的氨基酸序列组成,和HVR-L3,其由SEQIDNO:27的氨基酸序列组成;dHVR-H1,其由SEQIDNO:7的氨基酸序列组成,HVR-H2,其由SEQIDNO:11的氨基酸序列组成,HVR-H3,其由SEQIDNO:18的氨基酸序列组成,HVR-L1,其由SEQIDNO:21的氨基酸序列组成,HVR-L2,其由SEQIDNO:26的氨基酸序列组成,和HVR-L3,其由SEQIDNO:27的氨基酸序列组成;eHVR-H1,其由SEQIDNO:7的氨基酸序列组成,HVR-H2,其由SEQIDNO:12的氨基酸序列组成,HVR-H3,其由SEQIDNO:18的氨基酸序列组成,HVR-L1,其由SEQIDNO:21的氨基酸序列组成,HVR-L2,其由SEQIDNO:26的氨基酸序列组成,和HVR-L3,其由SEQIDNO:28的氨基酸序列组成;fHVR-H1,其由SEQIDNO:7的氨基酸序列组成,HVR-H2,其由SEQIDNO:13的氨基酸序列组成,HVR-H3,其由SEQIDNO:18的氨基酸序列组成,HVR-L1,其由SEQIDNO:21的氨基酸序列组成,HVR-L2,其由SEQIDNO:26的氨基酸序列组成,和HVR-L3,其由SEQIDNO:29的氨基酸序列组成;gHVR-H1,其由SEQIDNO:7的氨基酸序列组成,HVR-H2,其由SEQIDNO:15的氨基酸序列组成,HVR-H3,其由SEQIDNO:20的氨基酸序列组成,HVR-L1,其由SEQIDNO:24的氨基酸序列组成,HVR-L2,其由SEQIDNO:26的氨基酸序列组成,和HVR-L3,其由SEQIDNO:27的氨基酸序列组成;hHVR-H1,其由SEQIDNO:7的氨基酸序列组成,HVR-H2,其由SEQIDNO:15的氨基酸序列组成,HVR-H3,其由SEQIDNO:20的氨基酸序列组成,HVR-L1,其由SEQIDNO:25的氨基酸序列组成,HVR-L2,其由SEQIDNO:26的氨基酸序列组成,和HVR-L3,其由SEQIDNO:27的氨基酸序列组成;和iHVR-H1,其由SEQIDNO:7的氨基酸序列组成,HVR-H2,其由SEQIDNO:14的氨基酸序列组成,HVR-H3,其由SEQIDNO:19的氨基酸序列组成,HVR-L1,其由SEQIDNO:24的氨基酸序列组成,HVR-L2,其由SEQIDNO:26的氨基酸序列组成,和HVR-L3,其由SEQIDNO:27的氨基酸序列组成。

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