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进行性骨化性纤维发育不良的啮齿类动物模型 

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申请/专利权人:瑞泽恩制药公司

摘要:本发明提供了包含经修饰的Acvr1基因的经遗传修饰的啮齿类动物,所述基因包含侧翼为位点特异性重组酶识别位点、处于反义方向的编码R258G的条件改变的外显子7,其中所述改变的外显子在重组酶作用下被倒位为有义方向,导致异位骨形成。

主权项:1.一种核酸,其包含经修饰的啮齿类动物Acvr1基因,其中所述经修饰的啮齿类动物Acvr1基因包含a.侧翼为第一对位点特异性重组酶识别位点(SRRS')、处于有义方向的基本上人的ACVR1外显子7;和b.侧翼为与第一对SRRS'不同的第二对SRRS'、处于反义方向的编码R258G的改变的啮齿类动物Acvr1外显子7;其中所述基本上人的ACVR1外显子7i编码与人ACVR1外显子7相同的氨基酸,但与人ACVR1外显子7相差至少一个核苷酸,ii与人ACVR1外显子7相比,与改变的啮齿类动物Acvr1外显子7具有降低的序列同一性;并且(iii)包含SEQIDNO:2的核苷酸序列;其中所述第一SRRS’和第二SRRS’这样定向,使得重组酶能够将突变型啮齿类动物Acvr1外显子7倒位成有义方向,缺失基本上人的ACVR1外显子7,并且允许表达包含所述改变的啮齿类动物Acvr1外显子7的改变的Acvr1等位基因。

全文数据:

权利要求:

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