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申请/专利权人：江苏亚虹医药科技股份有限公司;上海亚虹医药科技有限公司

摘要：提供了通式I′所示的化合物、其制备方法、含有其的药物组合物，以及其作为泛素特异性蛋白酶1USP1抑制剂的用途，特别是其治疗或预防癌症的用途。

主权项：一种通式I’所示的化合物， 或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、同位素取代物或立体异构体，其中，R选自C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C6-10芳基、与5-10元杂芳基稠合的C6-10芳基和上述基团各自独立地任选被一个或多个R1取代；环A和环B各自独立地选自C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基，且环A和环B各自独立地任选被一个或多个R1取代；L选自化学键、-O-、-S-、-C1-6亚烷基-、-O-C1-6亚烷基-、-C1-6亚烷基-O-、-S-C1-6亚烷基-和-C1-6亚烷基-S-；Ra和Rb各自独立地选自H原子、-CN、C1-6烷基、-OH、卤素、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6羟烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基；或者Ra和Rb一起形成氧代基、C3-8环烷基或3-8元杂环基；R2选自H原子、-OH、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-C6-10芳基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基，其中所述C1-6烷基或-C1-6烷基-C6-10芳基任选被一个或多个R1取代；R3选自H原子、-OH、-COOH、-NH2、-CN、卤素、C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、磷酰基、亚磷酰基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基、3-8元杂环基和-C1-6亚烷基-CO-O-C1-6烷基，其中所述-NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基各自独立地任选被一个或多个R1取代；R4选自H原子、-OH、-COOH、-NH2、-CN、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基；或者，R2和R3与它们所连接的原子一起形成环C，所述环C为5-7元杂芳基或 5-7元杂环基，所述5-7元杂芳基或5-7元杂环基中的杂原子为O或N，进一步的，所述5-7元杂环基选自吗啉基、3-吗啉酮基、吡咯烷基、2-噁唑烷酮基和2-吡咯烷酮基，且所述环C任选被一个或多个R1取代；或者，R3和R4与它们所连接的原子一起形成环D，所述环D为5-7元杂芳基或5-7元杂环基，且所述环D任选被一个或多个R1取代；R5选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、与5-10元杂芳基稠合的C6-10芳基、与3-8元杂环基稠合的C6-10芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基各自独立地任选被一个或多个R1取代；R1在各出现处独立地选自D原子、-OH、-COOH、-NH2、-CN、氧代基、卤素、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、-O-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基，其中所述C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-8环烷基和3-8元杂环基各自独立地任选被选自D原子、-OH、-COOH、-NH2、-CN、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基和C1-6羟烷基的一个或多个取代基取代；并且n为0-8之间的整数。

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