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申请/专利权人：费森尤斯卡比有限公司

摘要：本发明涉及一种制备包含序列Pq‑Wv‑His‑X‑Glu‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Val‑Ser‑Ser‑Tyr‑Leu‑Glu‑Gly‑Gln‑Ala‑Ala‑Y‑Glu‑Phe‑Ile‑Ala‑Trp‑Leu‑Val‑Z‑Gly‑Arg‑Gly的偶联产物的方法，所述方法包括将a包含由式Pq‑Wv‑His‑X‑Glu‑硫酯表示的第一肽片段的肽C‑末端酯或硫酯和b包含第二肽片段的具有N‑末端未保护的胺的肽亲核试剂酶法偶联，所述第二肽片段包含序列H‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Val‑Ser‑Ser‑Tyr‑Leu‑Glu‑Gly‑Gln‑Ala‑Ala‑Y‑Glu‑Phe‑Ile‑Ala‑Trp‑Leu‑Val‑Z‑Gly‑Arg‑Gly，其中‑P表示在所述肽C‑末端酯或硫酯的N‑末端α‑氨基官能团处的保护基团，并且q是具有1或0的值的整数；‑W表示一个或多个可能相同或不同的氨基酸残基，并且v是代表氨基酸残基W的数目的具有1或更大的值的整数；‑X是Ala或α‑氨基异丁酸单元Aib；‑Y是Lys，所述Lys具有游离的侧链ε‑氨基或被保护基团保护的侧链ε‑氨基或者用氨基酸或另一个官能团官能化的侧链ε‑氨基；‑Z是Arg或Lys。

主权项：1.制备序列为Pq-Wv-His-X-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Y-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Z-Gly-Arg-Gly的偶联产物的方法，所述方法包括将以下a和b酶法偶联：a包含由式Pq-Wv-His-X-Glu-硫酯表示的第一肽片段的肽C-末端酯或硫酯；和b包含第二肽片段的具有N-末端未保护的胺的肽亲核试剂，所述第二肽片段的序列为H-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Y-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Z-Gly-Arg-Gly，其中-P为苯基硫代氨甲酰基，并且q为1；-W为Phe，并且v为1；-X是Ala或α-氨基异丁酸单元Aib；-Y是Lys，所述Lys具有游离的侧链ε-氨基或被保护基团保护的侧链ε-氨基或者用氨基酸或另一个官能团官能化的侧链ε-氨基，所述另一个官能团选自γ-Glu-OH、Pal-γ-Glu-OH、AEEA-AEEA-γ-Glu-OH和AEEA-AEEA-γ-Glu-N-17-羧基十七烷酰基-OH的官能团，其中Pal是棕榈酰基，并且AEEA-AEEA是2-[2-2-氨基乙氧基乙氧基]乙酰基-2-[2-2-氨基乙氧基乙氧基]乙酰基；-Z是Arg或Lys；所述肽C-末端酯或硫酯的酯或硫酯为Cam-Leu-OH-ester；所述酶法偶联由连接酶催化，其中所述连接酶是由SEQIDNO：3所示的枯草杆菌蛋白酶BPN’变体；所述偶联产物为索马鲁肽、利拉鲁肽或GLP-1。

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百度查询： 费森尤斯卡比有限公司 索马鲁肽、利拉鲁肽和GLP-1的化学-酶法合成