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申请/专利权人：南京羚诺生物医药技术研究院有限公司

摘要：本发明公开了一种苯并咪唑‑6‑羧酸类化合物及其用途。本发明提供了一类苯并咪唑‑6‑羧酸化合物，其具备完全的GLP‑1R‑cAMP释放激动效应Emax，且部分化合物GLP‑1R‑cAMP半数效应浓度EC50达到纳摩尔级，是优异的GLP‑1受体激动剂。这些苯并咪唑‑6‑羧酸类化合物的成药性质也很好，具备开发为预防和或治疗通过激动GLP‑1受体而直接或间接得到治疗或缓解的疾病的药物的前景，如糖尿病、糖尿病并发症、代谢综合征、肥胖症、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、帕金森病、阿尔兹海默症、高血压症、高血脂症、动脉粥样硬化、心血管风险、冠心病、脑卒中等。

主权项：1.一种苯并咪唑-6-羧酸类化合物，为通式Ⅰ所示化合物： 其中：L为-CH-或-CHCH2-，R1、R2为H且含有L和N的环为饱和六元杂环，G为如下结构式所示的G1、G2或G3； 片段A、B、C为6-12元芳环或6-12元杂芳环；Ra、Rb、Rc独立地选自以下取代基：卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、氰基、氰基取代的C1-C6烷基、羟基、羟基取代的C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、卤代C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氨基、羰基、酰胺基、氨酰基、碳酰基、氨基、烯基、炔基；m、n、j为0、1或2；X、Y选自以下基团之一：-CH2-、-S-、-SO-、-SO2-、-O＝S＝NH-；R1’、R2’独立地选自以下取代基：卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、羟基、卤代C1-C6烷基、卤代C3-C6环烷基、羰基；R1’、R2’不成环或均为C元素取代基且稠合为六元芳香环；或L为-NH-，G为如下结构式所示的G4； R1为-C＝O-，R2选自以下取代基：卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、氰基、氰基取代的C1-C6烷基、羟基、羟基取代的C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、卤代C3-C6环烷基、卤代C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氨基、羰基、酰胺基、氨酰基、碳酰基、氨基、烯基、炔基；R2与相邻N不成环或形成3-6元饱和杂环；或为通式Ⅰ所示化合物的药学上可接受的盐、对映异构体、立体异构体、水合物、溶剂合物或多晶体。

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