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申请/专利权人:瑞博(杭州)医药科技有限公司;浙江九洲药业股份有限公司
摘要:本发明公开了一种改进的转氨酶催化制备西格列汀的方法,其特征在于,1)投料反应,采用低浓度助溶剂‑水缓冲液介质体系进行转氨酶催化反应,原料西格列汀前体酮粉碎后不用溶剂溶解直接投入反应体系中,2)反应过程控制,酶反应过程采用pH自动控制加液机进行pH自动调控,3)反应处理,反应结束,酶反应液调酸处理后采用纳米陶瓷膜进行产物分离,膜滤液调碱后析出产物,再重结晶制备产物西格列汀。本发明大幅降低溶剂用量,有效提高西格列汀制备效率,易于工业生产操作,降低了生产成本。
主权项:1.一种改进的转氨酶催化制备西格列汀的方法,所述方法包括: 步骤1)投料反应,采用低浓度助溶剂-水缓冲液介质体系进行转氨酶催化反应,原料西格列汀前体酮粉碎后不用溶剂溶解直接投入反应体系中,先配制异丙胺-水缓冲液溶液、然后加入PLP(磷酸吡哆醛)、少量助溶剂、原料粉末,开启温度至设定温度,最后加入转氨酶,反应开始;步骤2)反应过程控制,酶反应过程采用pH自动控制加液机进行pH自动调控,先配制异丙胺-水溶液用于pH自动控制加液机调节反应pH至设定pH值;步骤3)反应处理,反应结束,酶反应液调酸处理后采用纳米陶瓷膜进行产物分离,膜滤液调碱后析出产物,再重结晶制备产物西格列汀。
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