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申请/专利权人：弗赖斯治疗公司

摘要：本发明涉及本文所描述的新型化合物、其制备方法、其药物组合物以及其使用方法。具体地，本发明的式A化合物或其药学上可接受的盐是KRAS蛋白的抑制剂并且可用于治疗、预防和或改善与KRAS相关的疾病或病症，尤其是癌症。

主权项：1.一种式A化合物： 或其互变异构体、其同位素、其前药、其N-氧化物、其药学上可接受的酯、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中A1不存在或独立地选自经取代的或未经取代的C1-4烷基、经取代的或未经取代的C2-4烯基、经取代的或未经取代的C2-4炔基、经取代的或未经取代的C3-10环烷基、经取代的或未经取代的C3-10杂环烷基、-CRbRcp-。O、S、-S＝Op-、-C＝O-、-NRx-、-CO-NRx-和-NRx-CO-；A2不存在或独立地选自经取代的或未经取代的C1-4烷基、经取代的或未经取代的C2-4烯基、经取代的或未经取代的C2-4炔基、经取代的或未经取代的C3-10环烷基、经取代的或未经取代的C3-10杂环烷基、-CRbRcp-。O、S、-S＝Op-、-C＝O-、-NRx-、-CO-NRx-和-NRx-CO-；Cy1选自环状基团，所述环状基团选自经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的环烯基、经取代的或未经取代的环烷基烷基、经取代的或未经取代的环烯基烷基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的杂环基烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的芳基烷基、经取代的或未经取代的杂芳基、经取代的或未经取代的杂芳基烷基；Cy2选自环状基团，所述环状基团选自经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的环烯基、经取代的或未经取代的环烷基烷基、经取代的或未经取代的环烯基烷基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的杂环基烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的芳基烷基、经取代的或未经取代的杂芳基、经取代的或未经取代的杂芳基烷基，其任选地被G取代；G是能够与KRAS蛋白的位置12处的天冬氨酸形成相互作用的基团；R在每次出现时独立地选自CN氰基、COOH、CONH2、SO3H、C＝OORb、-C＝ORb、-C＝SRb、-C＝ONRbRc、-C＝OONRbRc、-NRbRc、-NRbC＝ONRbRc、-NRbS＝ORc、-NRbS＝O2Rc、-NRb-ORc、＝N-NRbRc、-NRbC＝OORc、-NRbC＝ORc、-NRbC＝SRc、-NRbC＝SNRbRc、-SONRbRc、-SO2NRbRc、-ORb、-ORbC＝ONRbRc、-ORbC＝OORc、-OC＝ORb、-OC＝ONRbRc、-RbNRcC＝ORb、-RbORc、-RbC＝OORc、-RbC＝ONRbRc、-RbC＝ORc、-RbOC＝ORc、-SRb、-SORc、-SO2Rb、-CRbRcC＝ORb或-CRbRcC＝SRz；R1在每次出现时独立地选自氢、羟基、卤素、经取代的或未经取代的氨基、经取代的或未经取代的烷基、经取代的或未经取代的烷氧基、经取代的或未经取代的烯基、经取代的或未经取代的炔基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的环烯基、经取代的或未经取代的环烷基烷基、经取代的或未经取代的环烯基烷基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的杂环基烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的芳基烷基、经取代的或未经取代的杂芳基、经取代的或未经取代的杂芳基烷基、C＝OORb、-C＝ORb、-C＝SRb、-C＝ONRbRc、-C＝OONRbRc、-NRbRc、-NRbC＝ONRbRc、-NRbS＝ORc、-NRbS＝O2Rc、-NRb-ORc、＝N-NRbRc、-NRbC＝OORc、-NRbC＝ORc、-NRbC＝SRc、-NRbC＝SNRbRc、-SONRbRc、-SO2NRbRc、-ORb、-ORbC＝ONRbRc、-ORbC＝OORc、-OC＝ORb、-OC＝ONRbRc、-RbNRcC＝ORb、-RbORc、-RbC＝OORc、-RbC＝ONRbRc、-RbC＝ORc、-RbOC＝ORc、-SRb、-SORc、-SO2Rb、-CRbRcC＝ORb或-CRbRcC＝SRz；Ra在每次出现时独立地选自氢、羟基、卤素、经取代的或未经取代的烷基、经取代的或未经取代的烷氧基、-C＝OORb、-C＝ORb、-C＝SRb、-C＝ONRbRc、-C＝OONRbRc、-NRbRc、-NRb-ORc、-NRbC＝ONRbRc、-NRbS＝ORc、-NRbS＝O2Rc、-NRb-ORc、＝N-NRbRc、-NRbC＝OORc、-NRbC＝ORc、-NRbC＝SRc、-NRbC＝SNRbRc、-SONRbRc、-SO2NRbRc、-ORb、-ORbC＝ONRbRc、-ORbC＝OORc、-OC＝ORb、-OC＝ONRbRc、-RbNRcC＝ORb、-RbORc、-RbC＝OORc、-RbC＝ONRbRc、-RbC＝ORc、-RbOC＝ORc、-SRb、-SORc、-SO2Rb、-CRbRcC＝ORb或-CRbRcC＝SRz，或者任何两个Ra可连接以形成经取代的或未经取代的饱和或不饱和3-6元环，所述3-6元环可任选地包含可相同或不同并且选自O、NRa或S或的杂原子；或者连接到同一碳原子的任何两个Ra可连接以形成氧代C＝O、亚氨基＝NRb、C＝SOp或经取代的或未经取代的饱和或不饱和3-6元环，所述3-6元环可任选地包含可相同或不同并且选自O、NRa或S的杂原子；Rb和Rc在每次出现时独立地选自氢、经取代的或未经取代的烷基、经取代的或未经取代的烷氧基、经取代的或未经取代的烯基、经取代的或未经取代的炔基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的芳基烷基、经取代的或未经取代的杂芳基、经取代的或未经取代的杂芳基烷基、经取代的或未经取代的环烷基、经取代的或未经取代的环烷基烷基、经取代的或未经取代的环烯基、经取代的或未经取代的杂环、经取代的杂环基烷基环或经取代的或未经取代的氨基，或者Rb和Rc中的任何两者在与公共原子结合时可连接以形成i经取代的或未经取代的饱和或不饱和3-14元环，所述3-14元环可任选地包含一个或多个可相同或不同并且选自O、NRx或S的杂原子，或者ii氧代＝O、硫代＝S或亚氨基＝NRx基团；Rx和Rz在每次出现时独立地选自氢、羟基、氰基、卤素、-ORa、-COORa、-S＝Oq-Ra、-NRaRb、-C＝Z’-Ra、经取代的或未经取代的烷基、经取代的或未经取代的烯基、经取代的或未经取代的炔基和经取代的或未经取代的环烷基；Z’选自O或S，并且p在每次出现时独立地是0、1或2。

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百度查询： 弗赖斯治疗公司 作为癌症治疗剂的5,6,7,8-四氢-2,6-萘啶衍生物