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申请/专利权人：国药集团威奇达药业有限公司

摘要：本发明属于制药技术领域，涉及一种去乙酰头孢硫脒的制备方法。所述制备方法包括：D‑7‑ACA与溴乙酰溴反应，经过制备高效液相色谱法分离得到N‑溴乙酰‑D‑7‑ACA；N‑溴乙酰‑D‑7‑ACA与N,N’‑二异丙基硫脲反应，得到去乙酰头孢硫脒粗品；该去乙酰头孢硫脒粗品经过精制，得到纯化的去乙酰头孢硫脒。通过上述制备方法得到的去乙酰头孢硫脒，纯度达到99.0％以上，可以作为标准对照品，以精准地测量出头孢硫脒原料和制剂中去乙酰头孢硫脒杂质的含量，确保用药安全性。

主权项：1.一种去乙酰头孢硫脒的制备方法，包括：1N-溴乙酰-D-7-ACA的制备在0℃～40℃下，在碱存在下，将D-7-ACA溶解于水中，而后加入第一有机溶剂，滴加加入溴乙酰溴，搅拌反应1～4小时；反应完成后，静置分层分出水相或者减压蒸馏除去有机溶剂，从而得到水相；在室温下，用酸调节水相pH至0.5～2.5，固体结晶析出，经过滤得到一固体；将上述固体溶解在第二有机溶剂中，采用制备高效液相色谱法分离得到N-溴乙酰-D-7-ACA，其中制备高效液相色谱条件如下：色谱柱：C18填料柱；洗脱剂：水与乙腈按体积比87:13的混合液；流速：16-21Lmin；收集保留时间为10-11min的洗脱馏分，并且合并纯度≥98％的该馏分的洗脱液并浓缩，固体结晶析出，经过滤、水洗涤、干燥，得到N-溴乙酰-D-7-ACA固体；其中，所述第一有机溶剂为选自甲苯、二氯甲烷、丙酮和四氢呋喃中的一种或两种，所述第二有机溶剂为选自N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的一种或两种；2去乙酰头孢硫脒的制备在0℃～40℃下，在碱存在下，将N-溴乙酰-D-7-ACA溶解于第三有机溶剂中，而后加入N,N’-二异丙基硫脲；控制反应温度在30℃～40℃下，搅拌反应1～4小时；反应完成后，降温至0℃～10℃，固体结晶析出，经过滤得到去乙酰头孢硫脒粗品；其中所述第三有机溶剂为选自二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或两种；3去乙酰头孢硫脒的精制在0℃～20℃下，将上述得到的去乙酰头孢硫脒粗品溶解于第四溶剂中，而后活性炭脱色，过滤后向滤液中加入析晶溶剂，去乙酰头孢硫脒结晶析出，经过滤、洗涤、干燥，得到纯化的去乙酰头孢硫脒，其中所述第四溶剂为选自水、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或两种，所述析晶溶剂为选自丙酮、二氯甲烷和乙酸乙酯中的一种或两种。

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