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申请/专利权人：台州吉诺生物科技有限公司

摘要：本发明公开了一种醋酸艾替班特的制备方法，属于药物合成技术领域。所述制备方法包括：采用固相合成法，按照醋酸艾替班特主链肽顺序依次将N端和侧链有保护基团的氨基酸和二肽片段连接到树脂固相载体上，得到树脂肽，其中精氨酸的胍基被硝基保护，甘氨酸N端连接了2,4‑二甲氧基苄基；利用裂解试剂裂解树脂肽，分离出裂解肽链，再用钯碳催化脱去硝基，得到艾替班特粗品，纯化后制得醋酸艾替班特。本发明采用硝基保护基对精氨酸残基进行保护，大大降低了合成成本；合成过程中相应的氨基酸位置上利用二肽片段、骨架修饰肽，减少缺失肽和插入肽杂质，制备工艺简单、稳定且商业上可行。

主权项：1.一种醋酸艾替班特的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1通过液相合成二肽片段Fmoc-ArgNO2-Pro-OH和Fmoc-SertBu-D-Tic-OH；2采用固相合成法，按照醋酸艾替班特主链肽顺序先将Fmoc-ArgNO2-OH偶联到树脂固相载体上，脱Fmoc保护基后偶联下一个氨基酸，序列中的其他氨基酸按照以下顺序进行偶联和裂解：Fmoc-Oic-OH、Fmoc-SertBu-D-Tic-OH、Fmoc-Thi-OH、Fmoc-DmbGly-OH、Fmoc-HyptBu-OH、Fmoc-ArgNO2-Pro-OH和Boc-D-ArgNO2-OPfp，得到Boc-D-ArgNO2-ArgNO2-Pro-HyptBu-DmbGly-Thi-SertBu-D-Tic-Oic-ArgNO2-树脂固相载体；3利用裂解试剂裂解树脂肽，裂解试剂为三氟乙酸、苯酚、三异丙基硅烷和水以体积比为92.5：2.5：2.5：2.5混合所得，裂解试剂和树脂肽的质量比为8~10：1，10~20℃下反应3~4小时，分离出裂解肽链；裂解肽链溶于甲酸中，加入PdC催化脱去硝基，裂解肽链和PdC的质量比为3~4：1，在45℃下搅拌4-6小时，得到艾替班特粗品，纯化后制得醋酸艾替班特；所述纯化分两步进行，第一步：将艾替班特粗品装入C18反相柱，以0.1%TFA水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，进行洗脱，收集目标峰馏分；第二步：将收集的目标峰馏分装入C18反相柱，用0.15%醋酸铵溶液洗涤，然后以0.2%醋酸溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行洗脱，收集目标产物。

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