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申请/专利权人：努卡那有限公司;劳拉斯实验室有限公司
摘要：磷酸酯衍生物和吉西他滨前药NUC‑1031的非对映选择性合成。本发明提供了制备用于合成吉西他滨‑[苯基‑苄氧基‑L‑丙氨酰基]‑磷酸酯的中间体的方法。还提供了制备吉西他滨‑[苯基‑苄氧基‑L‑丙氨酰基]‑磷酸酯的方法。
主权项：1.一种制备非对映异构纯度大于约95％的吉西他滨-[苯基苄氧基-L-丙氨酰基]磷酸酯式I的方法： 所述方法包括步骤a到e：a将式II化合物的R-非对映异构体悬浮或溶解在溶剂S2中： 其中R1是吸电子基团；并且a是1到5之间的整数，或将式II化合物的R-和S-非对映异构体混合物悬浮或溶解在溶剂S2中；b用碱B2处理溶液或悬浮液以得到非对映异构纯度大于约95％的S-非对映异构体；c分离非对映异构纯度大于约95％的式II的S-非对映异构体；d使非对映异构纯度大于约95％的式II化合物与式III化合物在碱B1的存在下反应，以提供非对映异构纯度大于约95％的式IV化合物的S-非对映异构体， 其中P1基团选自-COC1-C6烷基、-CO芳基、-COOC1-C6烷基和-COOCH2-芳基， 并且e从式IV化合物上除去P1基团以提供非对映异构纯度大于约95％的吉西他滨-[苯基苄氧基-L-丙氨酰基]磷酸酯式I。
全文数据：
权利要求：
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