买专利卖专利找龙图腾,真高效! 查专利查商标用IPTOP,全免费!专利年费监控用IP管家,真方便!
申请/专利权人:成都先导药物开发股份有限公司
摘要:本发明提供了一类式I所示的化合物,具有Menin‑MLL蛋白‑蛋白相互作用抑制活性以及细胞增殖抑制活性。本发明还提供了其在治疗癌症和由Menin‑MLL相互作用介导的其它疾病中的用途。
主权项:1.式I所示的化合物、或其氘代化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐: 其中,环L选自其中,n1、n2、n3、n4分别独立的选自1或2;Y1、Y2分别独立的选自CH或N;m选自1、2或3;W选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1-6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-ORW1或-C0~4亚烷基-NRW1RW2;RW1、RW2分别独立选自氢、-C1-6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、3~10元碳环基或4~10元杂环烷基;X选自CRaRb、NRa、O或S;Ra、Rb分别独立的选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1-6烷基、氘取代的-C1-6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-ORA1、-C0~4亚烷基-NRA1RA2、-C0~4亚烷基-NRA1CORA2、-C0~4亚烷基-CONRA1RA2、-C0~4亚烷基-CORA1、-C0~4亚烷基-SO2NRA1RA2、-C0~4亚烷基-NRA1SO2RA2、-C0~4亚烷基-3~10元碳环基、-C0~4亚烷基-4~10元杂环烷基、-C0~4亚烷基-6~10元芳环或-C0~4亚烷基-5~10元芳杂环;其中,烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RB1取代;或者Ra、Rb与其相连的原子一起形成3~10元碳环基或4~10元杂环烷基;其中,碳环基、杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RB1取代;RA1、RA2分别独立的选自氢、-C1-6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-CORB1、-C0~4亚烷基-3~10元碳环基、-C0~4亚烷基-4~10元杂环烷基、-C0~4亚烷基-6~10元芳环或-C0~4亚烷基-5~10元芳杂环;其中,烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RB1取代;每个RB1分别独立的选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基或-C0~4亚烷基-ORC1;RC1独立选自氢、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基或卤素取代的-C2~6炔基;R1、R2、R3、R4、R5、R1′、R2′、R3′、R4′分别独立的选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1-6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-ORD1、-C0~4亚烷基-NRD1RD2、-C0~4亚烷基-3~10元碳环基、-C0~4亚烷基-4~10元杂环烷基、-C0~4亚烷基-6~10元芳环或-C0~4亚烷基-5~10元芳杂环;其中,烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RD3取代;或者连接于同一个原子的R1与R1′、R2与R2′、R3与R3′、R4与R4′分别独立相互连接形成3~10元碳环基、4~10元杂环烷基、其中碳环基、杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RD3取代;或者R1、R2、R3、R4、R5中的任意非相邻的两者,或R1、R2、R3、R4、R5中的任意三者之间相互连接,与其连接原子所在的环共同形成7~12元桥环烷基、7~12元桥杂环烷基;其中桥环烷基、桥杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RD3取代;RD1、RD2分别独立的选自氢、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-3~10元碳环基、-C0~4亚烷基-4~10元杂环烷基、-C0~4亚烷基-6~10元芳环或-C0~4亚烷基-5~10元芳杂环;其中,烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RD4取代;每个RD4独立选自氢、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基或卤素取代的-C2~6炔基;每个RD3分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、氧代、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-ORd1、-C0~4亚烷基-OCORd1、-C0~4亚烷基-SRd1、-C0~4亚烷基-SO2Rd1、-C0~4亚烷基-SORd1、-C0~4亚烷基-SO2NRd1Rd2、-C0~4亚烷基-SONRd1Rd2、-C0~4亚烷基-SONHRd1、-C0~4亚烷基-SONHNRd1Rd2、-C0~4亚烷基-CORd1、-C0~4亚烷基-COORd1、-C0~4亚烷基-CONRd1Rd2、-C0~4亚烷基-NRd1Rd2、-C0~4亚烷基-NRd1CORd2、-C0~4亚烷基-NRd1SO2Rd2、-C0~4亚烷基-NRd1SORd2、-C0~4亚烷基-PORd1Rd2、-C0~4亚烷基-POORd1Rd2、-C0~4亚烷基-POORd1ORd2、-C0~4亚烷基-3~10元碳环基、-C0~4亚烷基-4~10元杂环烷基、-C0~4亚烷基-6~10元芳环或-C0~4亚烷基-5~10元芳杂环;Rd1、Rd2分别独立的选自氢、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基或卤素取代的-C2~6炔基;R6选自氢、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、-C0~4亚烷基-CORE1、-C0~4亚烷基-COORE1、-C0~4亚烷基-CONRE1RE2、-C0~4亚烷基-NRE1CORE2、-C0~4亚烷基-NRE1SO2RE2、-C0~4亚烷基-NRE1SORE2、-C0~4亚烷基-5~10元芳环、-C0~4亚烷基-5~10元杂芳环、-C0~4亚烷基-3~10元碳环基、-C0~4亚烷基-4~10元杂环烷基、-C0~4亚烷基-SORE1、-C0~4亚烷基-SO2RE1、-C0~4亚烷基-SO2NRE1RE2、-C0~4亚烷基-SONHRE1、-C0~4亚烷基-SONHNRE1RE2、-C0~4亚烷基-ORE1、-C0~4亚烷基-OCORE1、-C0~4亚烷基-SRE1、-C0~4亚烷基-PORE1RE2、-C0~4亚烷基-POORE1RE2或-C0~4亚烷基-POORE1ORE2;其中烷基、亚烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环烷基、芳基、杂芳基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RE5取代;RE1、RE2分别独立的选自氢、-C1~6烷基、-C0~4亚烷基-3~10元碳环基、-C0~4亚烷基-4~10元杂环烷基、-C0~4亚烷基-ORE3、-C0~4亚烷基-5~10元芳环、-C0~4亚烷基-5~10元杂芳环、-C0~4亚烷基-SORE3、-C0~4亚烷基-SO2RE3、-C0~4亚烷基-SO2NRE3RE4、-C0~4亚烷基-SONHRE3、-C0~4亚烷基-SONHNRE3RE4、-C0~4亚烷基-OCORE3或-C0~4亚烷基-SRE3;其中烷基、亚烷基、碳环基、杂环烷基、芳基、杂芳基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RE5取代;或者RE1、RE2相互连接共同形成4~10元杂环烷基、4~10元桥杂环烷基;其中杂环烷基、桥杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RE5取代;RE3、RE4分别独立的选自氢、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基;或者RE3、RE4与其相连的氮原子共同形成4~10元杂环烷基或4~10元桥杂环烷基;其中杂环烷基、桥杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RE5取代;或者RE3、RE4相互连接,共同形成4~10元杂环烷基、4~10元桥杂环烷基;其中杂环烷基、桥杂环烷基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RE5取代;每个RE5独立的选自氢、卤素、氰基、硝基、氧代、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基、卤素取代的-C2~6炔基、-OC1~6烷基、-NH2、-C0~4亚烷基-3~10元碳环基、-C0~4亚烷基-4~10元杂环烷基、-C0~4亚烷基-5~10元芳环或-C0~4亚烷基-5~10元杂芳环;其中碳环基、杂环烷基、芳基、杂芳基可进一步任选被一个、两个、三个或四个独立的RE6取代;RE6独立的选自氢、卤素、氰基、硝基、-C1~6烷基、-C2~6烯基、-C2~6炔基、卤素取代的-C1~6烷基、卤素取代的-C2~6烯基或卤素取代的-C2~6炔基。
全文数据:
权利要求:
百度查询: 成都先导药物开发股份有限公司 Menin抑制剂及其用途
免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息,力求客观、公正,但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解,仅供参考使用,不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。