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一种制备人源化TTR小鼠的方法及其应用 

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申请/专利权人:赛业(苏州)生物科技有限公司

摘要:本发明属于动物基因工程和基因遗传修饰领域,具体涉及基于同源重组技术的Ttr基因修饰人源化动物模型的构建方法及其在生物医药的应用,所述方法包括用人TTR核酸替换内源小鼠Ttr核酸序列,所述方法中TTR基因外显子、内含子及UTR序列均为人源基因,且由人7.2kb的启动子序列驱动表达,以形成编码人或人源化TTR蛋白质的经修饰的Ttr基因;所述人TTR包括从基因上游7.2kb至基因3’UTR;所述内源小鼠Ttr包括从基因上游7.2kb至3’UTR;本发明采用同源重组技术将小鼠Ttr基因全长替换为人TTR基因全长,在ES细胞中一步打靶实现,不存在脱靶的现象,获得的小鼠具备生殖传递能力,周期短且安全。

主权项:1.一种制备人源化TTR小鼠的方法,其特征在于,用人TTR核酸替换内源小鼠Ttr核酸序列,所述方法中TTR基因外显子、内含子及UTR序列均为人源基因,且由人7.2kb的启动子序列驱动表达,以形成编码人或人源化TTR蛋白质的经修饰的Ttr基因;所述人TTR包括从基因上游7.2kb至基因3’UTR;所述内源小鼠Ttr包括从基因上游7.2kb至3’UTR。

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权利要求:

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