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SHP2抑制剂及其用途 

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申请/专利权人:治纳辅医药科技有限公司

摘要:本发明涉及一种SHP2的抑制剂、包含其的用于预防或治疗与SHP2相关的疾病的药物组合物、使用其治疗和预防疾病的方法及其用途。因此,本发明可以有效地预防或治疗与SHP2相关的疾病。

主权项:1.一种式1A化合物或其立体异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐:[式1A] 其中,R1是H、卤素、羟基、氰基或C1-C6卤代烷基;R2选自由以下组成的组:H、卤素、羟基、氧代、C1-C20烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20卤代烷基、羟基-C1-C20烷基-、C1-C10烷氧基-C1-C10烷基-、H2N-C1-C20烷基-、-NH2、-NHC1-C20烷基、-NC1-C20烷基2、=NH、硝基、氰基、脒基、-CONH2、-COC1-C20烷基、-COOC1-C20烷基以及羧基或其盐;R3和R4各自独立地为H、C1-C6烷基、-NH2、-NHC1-C6烷基、-NC1-C6烷基2或H2N-C1-C6烷基-,或R3和R4互相连接形成环B,环B为任选地含有一个氧原子且任选地被取代的3至8元环状环基团,其中环B可以任选地与环烷基、芳基或杂芳基环稠合,并且与环B稠合的所述环烷基、芳基和杂芳基环可以任选地被取代;并且 选自以下结构: 其中根据环元素所允许的价数分别为单键或双键;X是N或C,Y是N、CH或CH2,Z是CO、SO2或N,其中当Z是N时,X是C,并且Y是CH,并且当Z是SO2时,X和Y均为N,U是N、NR6或CHR6,V是CH、CO、S、O、N或NR6,并且W是N或C,其中当W是C时,U和V中的一个是N,并且另一个是S、O或NR6,并且当W是N时,U是CHR6并且V是CO,或U是N并且V是CH,并且U、V和W中的一个或两个是N;R5各自独立地选自:iH、卤素、羟基、-NH2、=NH、-CONH2、硝基、氰基、脒基或羧基或其盐;iiC1-C20烷基或C1-C20烷氧基,其任选地被至少一个选自由以下组成的组的取代基取代:卤素、羟基、C1-C20烷基、C1-C20卤代烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20卤代烷氧基、-NR’R”、R’CO-、R’SO2-、R’SO2NR”-、R”R’NCO-和R’CONR”-;iiiC6-C20芳基、C6-C12芳基-C1-C8烷基-、C6-C20芳氧基、C6-C12芳氧基-C1-C8烷基-、C6-C20芳基羰基、C6-C12芳基羰基-C1-C8烷基-、-CONH-C6-C12芳基、-CONH-C1-C8烷基-C6-C12芳基、-NHCO-C6-C12芳基或-NHCO-C1-C8烷基-C6-C12芳基;iv杂芳基、杂芳基-C1-C8烷基-、杂芳氧基、杂芳氧基-C1-C8烷基-、杂芳基羰基、杂芳基羰基-C1-C8烷基-、-CONH-杂芳基、-CONH-C1-C8烷基-杂芳基、-NHCO-杂芳基或-NHCO-C1-C8烷基-杂芳基,其中所述杂芳基环为含有至少一个选自N、O和S的杂原子的4至10元杂芳基;v杂环烷基、杂环烷基-C1-C8烷基-、杂环烷基氧基、杂环烷基氧基-C1-C8烷基-、杂环烷基羰基、杂环烷基羰基-C1-C8烷基-、-CONH-杂环烷基、-CONH-C1-C8烷基-杂环烷基、-NHCO-杂环烷基或-NHCO-C1-C8烷基-杂环烷基,其中所述杂环烷基环为含有至少一个选自N、O和S的杂原子的3至10元完全饱和或部分不饱和杂环烷基;或viC3-C10环烷基、C3-C10环烷基-C1-C8烷基-、C3-C10环烷基氧基、C3-C10环烷基氧基-C1-C8烷基-、C3-C10环烷基羰基、C3-C10环烷基羰基-C1-C8烷基-、-CONH-C3-C10环烷基、-CONH-C1-C8烷基-C3-C10环烷基、-NHCO-C3-C10环烷基或-NHCO-C1-C8烷基-C3-C10环烷基;其中如iii至vi中所述的芳基环、杂芳基环、杂环烷基环和环烷基环可以各自任选地被取代;R’和R”各自独立地为H或C1-C10烷基;R6是H或C1-C6烷基;并且p为从0至2的整数。

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