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申请/专利权人：盐城师范学院
摘要：本发明涉及双药抗癌药物技术领域，提供了一种马齿苋多糖‑去甲基斑蝥素‑甲氨蝶呤偶联物及其制备方法和应用。本发明以马齿苋多糖为主链，通过功能化修饰得到去甲基斑蝥素和甲氨蝶呤的多糖药物偶联物，构造了新的多糖药物体系；该药物体系能够在弱酸环境下实现甲氨蝶呤的释放，可以作为pH敏感的靶向抗癌药物使用；并且马齿苋多糖本身具有抗肿瘤活性，以其作为载体携带少量去甲基斑蝥素和甲氨蝶呤，可以提高药物小分子对肿瘤细胞的毒性，并且降低药物的使用剂量，协同多糖抑制肿瘤细胞的生长；本发明为双药联合治疗癌症提供了新的思路，在肿瘤协同治疗领域中具有广阔的应用前景。
主权项：1.一种马齿苋多糖-去甲基斑蝥素-甲氨蝶呤偶联物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将马齿苋多糖、苯磺酸水溶液和去甲基斑蝥素混合进行酯化反应，得到马齿苋多糖-去甲基斑蝥素偶联物；将所述马齿苋多糖-去甲基斑蝥素偶联物、甲氨蝶呤、2-吗啉乙磺酸缓冲溶液、1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺混合进行酰胺缩合反应，得到马齿苋多糖-去甲基斑蝥素-甲氨蝶呤偶联物；所述马齿苋多糖-去甲基斑蝥素-甲氨蝶呤偶联物具有式I所示结构： 式I中，n表示聚合度；所述马齿苋多糖和去甲基斑蝥素的质量比为1:0.5~1；所述酰胺缩合反应的过程具体包括：将甲氨蝶呤、1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺溶解于2-吗啉乙磺酸缓冲溶液中后进行搅拌活化，得到甲氨蝶呤活化液；将马齿苋多糖-去甲基斑蝥素偶联物溶解于2-吗啉乙磺酸缓冲溶液中，得到马齿苋多糖-去甲基斑蝥素偶联物溶液；将所述甲氨蝶呤活化液加入所述马齿苋多糖-去甲基斑蝥素偶联物溶液中进行酰胺缩合反应。
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百度查询： 盐城师范学院 一种马齿苋多糖-去甲基斑蝥素-甲氨蝶呤偶联物及其制备方法和应用
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