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具有提高的pH依赖性FcRn结合力以及FcγRⅢa结合选择性的Fc变体 

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申请/专利权人:高丽大学校产学协力团

摘要:本发明涉及一种Fc变体,其通过以pH依赖性方式与FcRn结合以及解离而具有提高的半衰期并具有提高的对Fcγ受体的选择性结合力,本发明的新型人抗体Fc结构域变体为使血液中半衰期最大化的变体,其与野生型人抗体Fc结构域以及现有的被批准为抗体治疗剂的抗体相比,具有减少的与作为免疫抑制性受体的FcγRⅡb的结合力,并且具有提高的与作为免疫激活性受体的FcγRⅢa的结合力AI比例增加,因此具有显著提高的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性ADCC诱导能力,并表现出优异的pH‑选择性FcRn结合以及解离能力,因此可以通过在体内与具有低半衰期以及维持时间的许多肽药物治疗剂结合以增加的血液中半衰期发挥长时间的药效,并且可以使治疗用蛋白药物的免疫作用机制最大化,因此可以有用地用作改善的抗体药物。

主权项:1.一种人抗体Fc结构域变体,其特征在于,在野生型人抗体Fc结构域中,根据Kabat编号系统进行编号的第235位、第239位、第248位、第259位、第268位、第270位、第298位、第309位、第311位、第330位、第332位、第356位、第378位以及第428位的氨基酸被与野生型氨基酸不同的序列取代。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 高丽大学校产学协力团 具有提高的pH依赖性FcRn结合力以及FcγRⅢa结合选择性的Fc变体

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