申请/专利权人：广西中医药大学

申请日：2022-01-27

公开（公告）日：2024-06-07

公开（公告）号：CN114456136B

主分类号：C07D307/84

分类号：C07D307/84;C07D407/12;C07D405/12;C07D413/12;C07D417/12;A61P29/00;A61K31/496;A61K31/4178;A61K31/41;A61K31/423;A61K31/428;A61K31/427

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.06.07#授权;2022.11.15#著录事项变更;2022.05.27#实质审查的生效;2022.05.10#公开

摘要：本发明公开了一种双靶点非甾体抗炎化合物，具有以下通式：其中，n＝3或6。本发明具有活性好、不良反应少的优点，本发明的方法将能与受体结合且结合位点不同的两个或者两个以上片段连接并发挥“片段与受体结合力”的加和效应，制备得到安全有效的双靶点新型非甾体抗炎化合物，应用各种免疫技术进行体内外毒性抗炎活性及机制研究。

主权项：1.低毒性双靶点非甾体抗炎化合物的制备方法，其特征在于，低毒性双靶点非甾体抗炎化合物具有以下结构式：4-XM： 制备方法包括：选定苯并呋喃作母核结构，以咪唑作活性基团取代得到，具体为：苯并呋喃作母核结构的合成方法为：称取对苯醌10.0mmol于N2保护下加入15mL甲苯溶解，称取苯甲酰乙酸乙酯13mmol和5mol％CuOTf2加入25mL甲苯溶解，混合，在110℃下磁搅回流反应8-12h，TLC监测反应，石油醚:乙酸乙酯＝9:1，反应结束后，冷却至室温，用饱和NH4Cl溶液猝灭反应体系，乙酸乙酯萃取，收集有机层，用盐水洗涤，收集有机层用无水硫酸钠过夜干燥，过滤，滤液减压除去溶剂，残留物经柱层析纯化得到结构式为II的产物，二氯甲烷:甲醇:石油醚＝50:1:50； 称取1.0mmol结构式为II的产物，加入30mL乙腈和6.0mmol无水碳酸钾溶解，加入3.0mmol1,3-二溴丙烷混匀，于60℃下磁搅回流反应6-10h，TLC监测反应，反应结束后，冷却至室温，加入30mL水，乙酸乙酯萃取，收集有机层，用无水硫酸钠过夜干燥，过滤，滤液减压回收溶剂，残留物经柱层析纯化得到结构式为III的产物，石油醚:乙酸乙酯＝9:1； 其中，n＝3；以咪唑作活性基团取代反应为：称取结构式为III的产物1.0mmol，加入20mL乙腈溶解，加入4.0mmol无水碳酸钾、5％KI，加入1.2mmol咪唑化合物，于45-75℃下磁搅回流反应4-8h至原料点消失，TLC监测反应，反应结束后，静置冷却至室温，倒入20mL纯水中，用乙酸乙酯60mL萃取，收集有机层，无水硫酸钠干燥过夜，过滤，滤液减压回收溶剂，残留物经柱层析梯度洗脱纯化可得4-XM，石油醚:乙酸乙酯＝6:1，石油醚:乙酸乙酯＝1:0.25-3，或二氯甲烷:甲醇:乙酸乙酯＝4:1:5。

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百度查询： 广西中医药大学 双靶点非甾体抗炎化合物及其制备方法与用途

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