申请/专利权人：上海科棋药业科技有限公司

申请日：2020-12-29

公开（公告）日：2024-06-11

公开（公告）号：CN112592927B

主分类号：C12N15/62

分类号：C12N15/62;C12N15/13;C12N15/867;C12N5/10;C07K19/00;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02

优先权：["20201222 CN 2020115348910"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.06.11#授权;2021.04.23#实质审查的生效;2021.04.02#公开

摘要：本发明提供了一种同时靶向CD19和BCMA的双靶点嵌合抗原受体及编码其的核苷酸和其应用。该多核苷酸的序列为含依次连接的靶向CD19的嵌合抗原受体的编码序列、连接肽的编码序列和靶向BCMA的嵌合抗原受体的编码序列的多核苷酸序列或其互补序列。本发明提供的表达同时靶向CD19和BCMA的双靶点嵌合抗原受体中靶向BCMA的CAR结构与靶向CD19的CAR结构完全独立并以只切割肽串联，促使BCMA靶点和CD19靶点对CAR‑T细胞信号传导的作用更独立、更有效，此外，表达该双靶点嵌合抗原受体的T细胞对CD19和BCMA双阳靶细胞更有效的杀伤，防止因靶点丢失导致的疾病进展，提高了治疗CD19和BCMA介导的疾病特别是多发性骨髓瘤的潜在疗效。

主权项：1.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列为含依次连接的靶向CD19的嵌合抗原受体的编码序列、连接肽的编码序列和靶向BCMA的嵌合抗原受体的编码序列的多核苷酸序列或其互补序列；其中，所述靶向CD19的嵌合抗原受体的编码序列由依次连接的以下元件组成：CD8信号肽的编码序列、抗CD19单链抗体的编码序列、CD8铰链区的编码序列、CD8跨膜区的编码序列、41BB胞内区的编码序列和CD3ζ胞内区的编码序列，所述靶向BCMA的嵌合抗原受体的编码序列由依次连接的以下元件组成：GMCSFR信号肽的编码序列、抗BCMA单域抗体的编码序列、CD28铰链区的编码序列、CD28跨膜区的编码序列、CD28胞内区的编码序列和CD3ζ胞内区的编码序列；其中，所述CD8信号肽的氨基酸序列如SEQIDNO.16所示；所述抗CD19单链抗体的氨基酸序列如SEQIDNO.17所示；所述CD8铰链区的氨基酸序列如SEQIDNO.18所示；所述CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQIDNO.19所示；所述41BB胞内区的氨基酸序列如SEQIDNO.20所示；所述CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQIDNO.21所示；所述GMCSFR信号肽的氨基酸序列如SEQIDNO.23所示；所述抗BCMA单域抗体的氨基酸序列如SEQIDNO.24所示；所述CD28铰链区的氨基酸序列如SEQIDNO.28所示；所述CD28跨膜区的氨基酸序列如SEQIDNO.29所示；所述CD28胞内区的氨基酸序列如SEQIDNO.30所示。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 上海科棋药业科技有限公司 一种同时靶向CD19和BCMA的双靶点嵌合抗原受体及其应用

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