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申请/专利权人：青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司
摘要：本发明提供了一种提高识别和杀伤肿瘤能力的工程化TIL细胞及其应用。本发明涉及基因工程及细胞治疗技术领域。本发明的工程化TIL细胞表面含有外源的膜结合型的DAP10‑CD3ζ融合蛋白，其内质网或高尔基体中含有滞留型融合蛋白。具体地，本发明提供了一种膜结合型DAP10‑CD3ζ融合蛋白，使TIL细胞通过NKG2D‑NKG2DL途径识别肿瘤细胞后，可以被本发明的激活型融合蛋白激活，从而对肿瘤细胞进行有效杀伤。本发明还提供了滞留型融合蛋白，使TIL细胞激活时表达的内源NKG2DL能与本发明的滞留型融合蛋白结合，从而滞留在细胞内，避免了TIL细胞间的相互识别和杀伤，提升了TIL细胞的活率。
主权项：1.一种提高识别和杀伤肿瘤能力的工程化TIL细胞，其特征在于，所述工程化TIL细胞表达选自下组的外源融合蛋白：激活型融合蛋白、滞留型融合蛋白、或其组合；其中，所述激活型融合蛋白为膜结合型DAP10-CD3ζ融合蛋白，所述激活型融合蛋白由从N端到C端融合在一起的以下元件构成：1胞外结构域，所述胞外结构域包含DAP10胞外域或其活性片段，所述胞外结构域的氨基酸序列如SEQIDNO:1的第19-48位所示；2跨膜域，所述跨膜域为来自DAP10的跨膜域，所述跨膜域的氨基酸序列如SEQIDNO:1的第49-69位所示；和3胞内信号域，所述胞内信号域包含DAP10胞内结构域和CD3ζ，所述胞内信号域的氨基酸序列如SEQIDNO:1的第70-206位所示；其中，所述胞外结构域和胞内信号域，通过所述跨膜域串联在一起；所述滞留型融合蛋白由从N端到C端融合在一起的以下元件构成：NKG2D胞外区和KDEL序列，所述NKG2D胞外区的氨基酸序列如SEQIDNO:2的第22-156位所示；所述KDEL序列如SEQIDNO:2的第157-160位所示；其中，所述的工程化TIL细胞的细胞膜上具有所述的激活型融合蛋白；和或所述的工程化TIL细胞的内质网或高尔基体中具有所述的滞留型融合蛋白。
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权利要求：
百度查询： 青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司 提高识别和杀伤肿瘤能力的工程化TIL细胞及其应用
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