申请/专利权人：广东弘烨医药科技有限公司;百极弘烨(广东)医药科技有限公司

申请日：2022-10-28

公开（公告）日：2024-06-14

公开（公告）号：CN118201929A

主分类号：C07D487/04

分类号：C07D487/04;A61K31/519;A61P35/02;A61P37/00;A61P29/00

优先权：["20211029 CN 2021112728912","20220210 CN 2022101264073"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.07.02#实质审查的生效;2024.06.14#公开

摘要：一种PROTAC化合物及其制备方法及应用，所述PROTAC化合物具有式I所示结构，其可用于治疗与BTK相关疾病如肿瘤或自身免疫系统疾病。

主权项：一种式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、其顺反异构体、其手性异构体、其对映异构体、其非对映异构体、其同位素衍生物、其前药、其溶剂化物或其水合物，其特征在于， 其中，Z 1选自:N或CR 1； Z 2选自:N或CR 1； Z 3选自:N或CR 7； Z 4选自:N或CR 7； Z 8选自:N或CH； W 1选自:-O-、-S-、-NR b-、-CONR b-、-NR bCO-、-CH 2 nNR b-或-CH 2 nNR bCO-； A 1选自:键、C3-C20环烷基、3-20元杂环基、C6-C10芳基、5-15元杂芳基、-CH 2 pR c；其中，R c选自：C3-C20环烷基、3-20元杂环基、C6-C10芳基、5-15元杂芳基，其中，所述的杂环基、杂芳基含有1到4个选自O、S、N的杂原子；其中，所述C3-C20环烷基、3-20元杂环基、C6-C10芳基、5-15元杂芳基任选地被1-4个R a取代； AL 1、AL 2和AL 3各自独立地选自:键、-O-、-S-、-NR' b-、-CH 2 n'-、-CO-、-CH 2 n'NR' b-、-CONR' b-、-NR' bCO-、-CH 2 n'NR' bCO-； A 2和A 3各自独立地选自:键、C3-C20环烷基、3-20元杂环基、C6-C10芳基、5-15元杂芳基，其中，所述的杂环基、杂芳基含有1到4个选自O、S、N的杂原子；其中，所述C3-C20环烷基、3-20元杂环基、C6-C10芳基、5-15元杂芳基任选地被1-4个R a取代； W 2选自:键、-O-、-S-、-NR” b-、-CH 2 n”-、-CONR” b-、-NR” bCO-、-CH 2 n”NR” bCO-； R b、R' b和R” b各自独立地选自:H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、4-6元杂环基、C6-C10芳基、5-10元杂芳基； R 1、R 2、R 3、R 4、R 5和R 6各自独立地选自:H、卤素、氰基、羟基、氨基、羧基、酰胺基、酯基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、4-6元杂环基、C6-C10芳基、5-15元杂芳基；其中，所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、4-6元杂环基、C6-C10芳基、5-15元杂芳基任选地被1-4个R a取代； R 7各自独立地选自:H、卤素、氰基、羟基、氨基、羧基、酰胺基、酯基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、4-6元杂环基、C6-C10芳基、5-15元杂芳基；其中，所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、4-6元杂环基、C6-C10芳基、5-15元杂芳基任选地被1-4个Ra取代；优选地，R 7各自独立地选自:-H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-NH 2、-CN、-OMe、-Me、-CH 2OH、-CO 2H、-CF 3、-CHF 2、-CONH 2；更优选地，R 7各自独立地选自:-H、-F、-OMe、-Me、-CF 3或-CHF 2； 或者，相邻的两个R 7以及与其连接的环原子共同形成C3-C20环烷基、3-20元杂环基、C6-C10芳基、5-15元杂芳基，优选地为C5-C6环烷基、5-6元杂环基、苯基、5-6元杂芳基；其中，所述环烷基、杂环基、芳基、苯基、杂芳基任选地被1-4个R a取代； 或者， 为环A 4，其中，任意一个与W 2相邻的R 7、W 2以及与它们连接的环原子形成环，环A 4选自:8-16元双环、三环或多环体系，优选地为9-14元的双环或三环体系；所述体系任选地被1-4个R a取代；任选地，其余R 7中，相邻的两个R 7以及与其连接的环原子共同形成C3-C20环烷基、3-20元杂环基、C6-C10芳基、5-15元杂芳基，优选地为C5-C6环烷基、5-6元杂环基、苯基、5-6元杂芳基；其中，所述环烷基、杂环基、芳基、苯基、杂芳基任选地被1-4个R a取代； 或者， 为环A 5，其中，任意一个与AL 3相邻的R 7、AL 3以及与它们连接的环原子形成环，环A 5选自:8-16元双环、三环或多环体系，优选地为9-14元的双环或三环体系；所述体系任选地被1-4个R a取代；任选地，其余R 7中，相邻的两个R 7以及与其连接的环原子共同形成C3-C20环烷基、3-20元杂环基、C6-C10芳基、5-15元杂芳基，优选地为C5-C6环烷基、5-6元杂环基、苯基、5-6元杂芳基；其中，所述环烷基、杂环基、芳基、苯基、杂芳基任选地被1-4个R a取代； 或者， 为环A 6，其中，任意一个与W 2相邻的R 7、W 2以及与它们连接的环原子形成环，任意一个与AL 3相邻的R 7、AL 3以及与它们连接的环原子形成环，环A 6选自:8-16元三环或多环体系，优选地为9-14元三环体系；所述体系任选地被1-4个R a取代；任选地，其余R 7中，相邻的两个R 7以及与其连接的环原子共同形成C3-C20环烷基、3-20元杂环基、C6-C10芳基、5-15元杂芳基，优选地为C5-C6环烷基、5-6元杂环基、苯基、5-6元杂芳基；其中，所述环烷基、杂环基、芳基、苯基、杂芳基任选地被1-4个R a取代； R 8选自:H、C1-C6烷基、 上述-CH 2-中的H任选地被R a取代； R a选自:卤素、氰基、羟基、氨基、羧基、酰胺基、酯基、氧代基＝O、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、4-6元杂环基、C6-C10芳基、5-10元杂芳基；其中，所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、4-6元杂环基、C6-C10芳基、5-10元杂芳基任选地进一步被1-4个选自下组的基团取代:卤素、氰基、羟基、氨基、羧基、酰胺基、酯基、氧代基＝O、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基； p、n、n'和n”各自独立地选自:1、2、3、4或5；n 1、n 2、n 3、n 4、n 5、n 6和n 7各自独立地选自:0、1、2、3、4或5。

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百度查询： 广东弘烨医药科技有限公司;百极弘烨(广东)医药科技有限公司 PROTAC化合物、含其的药物组合物及其制备方法和应用

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