申请/专利权人：新发药业有限公司

申请日：2021-07-20

公开（公告）日：2024-06-18

公开（公告）号：CN115636796B

主分类号：C07D241/24

分类号：C07D241/24

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.06.18#授权;2023.02.14#实质审查的生效;2023.01.24#公开

摘要：本发明提供一种法匹拉韦的制备方法，该方法利用丙二酸二酯和卤素试剂经取代反应制备2,2‑二卤代丙二酸二酯，然后和2‑氨基乙酰胺盐酸盐游离所得2‑氨基乙酰胺经酰胺化反应得到N‑氨基羰基甲基‑2,2‑二卤代丙二酸单酯单酰胺，并于碱作用下经环合反应得到3,6‑二羟基吡嗪‑2‑甲酸，然后和环化卤代光气化试剂进行环化卤代反应得到6‑氯‑4H‑[1,3]二恶英[4,5‑b]吡嗪‑2,4‑二酮，于催化剂作用下和氟化钾进行取代反应，最后与氨进行酰胺化开环反应得到法匹拉韦。本发明制备方法所用原料价廉易得，操作步骤简单、安全环保、易于实现，反应原子经济性和选择性高，收率和纯度高，产品成本低，适于绿色工业化生产。

主权项：1.一种法匹拉韦的制备方法，包括步骤：1于溶剂A中，式Ⅱ化合物和卤素试剂经取代反应制备式Ⅲ化合物； 其中，式Ⅱ化合物、式Ⅲ化合物结构式中，取代基R为甲基、乙基、丙基、丁基、苄基或苯基，取代基X为Cl、Br或I；2于溶剂B中、在碱1的作用下，2-氨基乙酰胺盐酸盐游离得到2-氨基乙酰胺，然后和式Ⅲ化合物经酰胺化反应得到中间产物；于溶剂C中、碱2的作用下，中间产物经环合反应得到式Ⅳ化合物；所述碱1为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钙、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、二甲基吡啶或喹啉中一种或其任意组合；所述碱2为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钙、碳酸钠或碳酸氢钠中一种或其任意组合； 其中，中间产物结构式中，取代基R为甲基、乙基、丙基、丁基、苄基或苯基，取代基X为Cl、Br或I；3于溶剂D中，式Ⅳ化合物和环化卤代试剂进行环化卤代反应得到式Ⅴ化合物；所述环化卤代试剂为光气、双光气或三光气中一种或其任意组合；所述环化卤代反应为程序升温反应方式，30～50℃下环化卤代反应1～4小时，然后50～90℃环化卤代反应1～4小时； 4于溶剂E中、在催化剂的作用下，式Ⅴ化合物和氟化钾进行取代反应；然后于溶剂F中，和氨经酰胺化开环反应得到法匹拉韦I；所述催化剂为四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基氯化铵、苄基三乙基溴化铵、18-冠-6-醚、聚乙二醇-400或聚乙二醇-600中的一种或两种以上的组合；

全文数据：

权利要求：

百度查询： 新发药业有限公司 一种法匹拉韦的制备方法

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD