申请/专利权人：苏州大学

申请日：2021-08-03

公开（公告）日：2024-06-21

公开（公告）号：CN115702889B

主分类号：A61K9/51

分类号：A61K9/51;A61K47/02;A61K47/24;A61K47/28;A61K9/08;A61K9/00;A61K45/00;A61K31/4164;A61K31/4188;A61P35/00;A61P35/04;B82Y5/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.06.21#授权;2023.03.07#实质审查的生效;2023.02.17#公开

摘要：本发明公开了一种具有肿瘤免疫微环境调节功能的纳米药物及其制备方法与应用。本发明的纳米药物包括：由碳酸钙纳米颗粒和包覆在碳酸钙纳米颗粒表面的复合物形成的纳米药物颗粒，以及，用于负载纳米药物颗粒的脂质体载体；其中，复合物由免疫调控小分子和金属离子通过配位作用形成。本发明公开的纳米药物通过静脉注射，在肿瘤部位具有高效的富集行为，并且其具有相当长的血液循环时间。该纳米药物在肿瘤部位可实现快速的质子中和，调节肿瘤的微酸环境；同时，释放的免疫调控小分子可有效地调节肿瘤微环境，逆转免疫抑制肿瘤微环境。通过联合放射治疗，激起强大的抗肿瘤免疫反应，有效地抑制肿瘤的生长，且抑制肿瘤的转移和复发，增强了放射治疗的疗效。

主权项：1.一种具有肿瘤免疫微环境调节功能的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物包括：由碳酸钙纳米颗粒和包覆在碳酸钙纳米颗粒表面的复合物形成的纳米药物颗粒，以及，用于负载所述纳米药物颗粒的脂质体载体；其中，所述的复合物由免疫调控小分子和金属离子通过配位作用形成，所述的免疫调控小分子为吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂、转化生长因子-β抑制剂、氧化磷酸化抑制剂、PD-1PD-L1相互作用抑制剂中的一种或多种，所述的金属离子为锌离子、铁离子、镍离子、铜离子中的一种或多种；所述肿瘤为乳腺癌或直肠癌；所述纳米药物的制备方法包括如下步骤：S1、将碳酸钙纳米颗粒、免疫调控小分子和金属离子溶于无水乙醇中，搅拌反应，离心洗涤后，得到纳米药物颗粒；S2、将纳米药物颗粒溶于无水乙醇中，与磷脂酸系列磷脂的氯仿溶液混合，超声处理后离心，得到包裹有磷脂酸系列磷脂的纳米药物颗粒；S3、将包裹有磷脂酸系列磷脂的纳米药物颗粒溶于氯仿，与胆固醇、胆碱系列磷脂和磷酸乙醇胺系列磷脂混合搅拌处理10~30小时，去除氯仿后得到所述的纳米药物；所述的碳酸钙纳米颗粒、免疫调控小分子和金属离子的质量比为1:1~8:0.1~4；所述的纳米药物颗粒、磷脂酸系列磷脂、胆固醇、胆碱系列磷脂、磷酸乙醇胺系列磷脂的质量比为5~20：1：1：1~4：2~8；所述的磷脂酸系列磷脂包括1,2-二油酰-sn-甘油基-3-磷酸、1,2-二硬脂酰-sn-甘油基-3-磷酸、1,2-二棕榈酰-sn-甘油基-3-磷酸或1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油基-3-磷酸中的一种或多种；所述的胆碱系列磷脂包括1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1-十八烷酰-2-棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1-豆蔻酰-2-棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱或1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱中的一种或多种；所述的磷酸乙醇胺系列磷脂包括1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）]、1,2-二癸酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）]、1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）]、1-硬脂酰-2-亚油酸-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）]、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）]、1,2-二豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）]或1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）]中的一种或多种。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 苏州大学 具有肿瘤免疫微环境调节功能的纳米药物及其制备方法与应用

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