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一种离子响应微胶囊及其制备方法与应用 

申请/专利权人:大连大学

申请日:2021-12-24

公开(公告)日:2024-06-25

公开(公告)号:CN114350590B

主分类号:C12N5/00

分类号:C12N5/00

优先权:

专利状态码:有效-授权

法律状态:2024.06.25#授权;2022.05.03#实质审查的生效;2022.04.15#公开

摘要:本发明属于组织工程技术领域,具体涉及一种离子响应微胶囊及其制备方法与应用,本发明提供的微胶囊具有离子响应特性,在Na+、K+、Cl‑等一价离子及Ga2+、Mg2+等高价阳离子环境中微胶囊膜能够保持形态完整,不发生溶胀,而在HCO3‑、CO32‑、HPO42‑、H2PO4‑等阴离子环境中微胶囊膜会发生溶胀,甚至完全溶解,释放微胶囊内部的细胞等内容物,并且微胶囊膜发生溶胀反应条件温和,如HCO3‑离子浓度为10.0‑30.0mM,pH7.2‑7.4就会发生溶胀,不影响微胶囊内部细胞的活性和功能。微胶囊内核是由海藻酸钠和胶原、透明质酸、纤连蛋白等细胞外基质构成的类组织化微环境,有利于细胞增殖和活性提高。因此本离子响应微胶囊在细胞培养和细胞治疗领域具有广阔的应用前景。

主权项:1.一种离子响应微胶囊,其特征是,包括微胶囊膜和微胶囊内核,其中微胶囊膜是由海藻酸钙水凝胶通过壳聚糖、ε-聚赖氨酸和α-聚赖氨酸静电络合交联构成;微胶囊内核是由细胞外基质成分构成的类组织化微环境,呈溶胶或凝胶状态;细胞外基质成分包括海藻酸钠、胶原、透明质酸和纤连蛋白;离子响应微胶囊的制备方法包括如下步骤:(1)将海藻酸钠、胶原、透明质酸和纤连蛋白加入生理盐水中高速搅拌溶解,形成混合溶液;(2)将混合溶液以静电液滴法滴入浓度为0.1M氯化钙溶液中钙化30min,形成海藻酸钙凝胶珠;(3)海藻酸钙凝胶珠加入ε-聚赖氨酸和壳聚糖混合溶液中,海藻酸钙凝胶珠与混合溶液体积比为1:10,万向摇床震荡反应10min,形成聚电解质微胶囊膜;(4)聚电解质微胶囊膜加入α-聚赖氨酸溶液中,海藻酸钙凝胶珠与α-聚赖氨酸溶液体积比为1:10,万向摇床震荡反应10min;(5)将步骤(4)制备好的微胶囊加入55.0mM的柠檬酸钠溶液中液化微胶囊内核,生理盐水清洗3次,得到液化核心微胶囊;步骤(1)所述的海藻酸钠是低粘度材料,分子量为80.0~200.0kD,GM比为1.0~3.0,溶液浓度为1.2~2.0wt%,溶液粘度为40.0~80.6mPa·s;步骤(3)所述的壳聚糖是水溶性壳聚糖,分子量为20.0~50.0kD,脱乙酰度为80.0~100.0%,溶液浓度为0.5wt%;步骤(3)所述的ε-聚赖氨酸的分子量为10.0~30.0kD,溶液浓度为0.05wt%;步骤(4)所述的α-聚赖氨酸的分子量为10.0~30.0kD,溶液浓度为0.05wt%。

全文数据:

权利要求:

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