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靶向ROR1的抗体及其应用 

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申请/专利权人:星奕昂(上海)生物科技有限公司

摘要:本发明提供了一种靶向ROR1的抗体及其应用。本发明的ROR1抗体表现出优异的特异性和结合能力,其衍生的嵌合抗原受体显示出了对肿瘤细胞优异的杀伤能力,而且细胞毒性较小,副作用低。

主权项:1.一种靶向ROR1的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区和轻链可变区包括选自下组的互补决定区CDR:1所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:7所示的HCDR1,SEQIDNO:8所示的HCDR2,和SEQIDNO:9所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:10所示的LCDR1,SEQIDNO:11所示的LCDR2,和SEQIDNO:12所示的LCDR3;或3所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:1所示的HCDR1,SEQIDNO:2所示的HCDR2,和SEQIDNO:3所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:4所示的LCDR1,SEQIDNO:5所示的LCDR2,和SEQIDNO:6所示的LCDR3;或4所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:19所示的HCDR1,SEQIDNO:20所示的HCDR2,和SEQIDNO:21所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:22所示的LCDR1,SEQIDNO:23所示的LCDR2,和SEQIDNO:24所示的LCDR3;或5所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:25所示的HCDR1,SEQIDNO:26所示的HCDR2,和SEQIDNO:27所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:28所示的LCDR1,SEQIDNO:23所示的LCDR2,和SEQIDNO:29所示的LCDR3;或6所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:25所示的HCDR1,SEQIDNO:26所示的HCDR2,和SEQIDNO:27所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:28所示的LCDR1,SEQIDNO:23所示的LCDR2,和SEQIDNO:29所示的LCDR3;或7所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:45所示的HCDR1,SEQIDNO:46所示的HCDR2,和SEQIDNO:47所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:48所示的LCDR1,SEQIDNO:49所示的LCDR2,和SEQIDNO:50所示的LCDR3;或8所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:30所示的HCDR1,SEQIDNO:31所示的HCDR2,和SEQIDNO:32所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:33所示的LCDR1,SEQIDNO:34所示的LCDR2,和SEQIDNO:35所示的LCDR3;或9所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:36所示的HCDR1,SEQIDNO:37所示的HCDR2,和SEQIDNO:38所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:39所示的LCDR1,SEQIDNO:23所示的LCDR2,和SEQIDNO:29所示的LCDR3;或10所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:51所示的HCDR1,SEQIDNO:52所示的HCDR2,和SEQIDNO:53所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:54所示的LCDR1,SEQIDNO:23所示的LCDR2,和SEQIDNO:40所示的LCDR3;其中,所述的CDR序列基于Kabat的编号方案;或所述抗体或其抗原结合片段的重链可变区和轻链可变区包括选自下组的互补决定区CDR:1所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:57所示的HCDR1,SEQIDNO:56所示的HCDR2,和SEQIDNO:9所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:10所示的LCDR1,SEQIDNO:11所示的LCDR2,和SEQIDNO:12所示的LCDR3;或3所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:55所示的HCDR1,SEQIDNO:56所示的HCDR2,和SEQIDNO:3所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:4所示的LCDR1,SEQIDNO:5所示的LCDR2,和SEQIDNO:6所示的LCDR3;或4所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:57所示的HCDR1,SEQIDNO:60所示的HCDR2,和SEQIDNO:21所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:22所示的LCDR1,SEQIDNO:23所示的LCDR2,和SEQIDNO:24所示的LCDR3;或5所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:61所示的HCDR1,SEQIDNO:62所示的HCDR2,和SEQIDNO:27所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:28所示的LCDR1,SEQIDNO:23所示的LCDR2,和SEQIDNO:29所示的LCDR3;或6所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:57所示的HCDR1,SEQIDNO:60所示的HCDR2,和SEQIDNO:42所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:43所示的LCDR1,SEQIDNO:23所示的LCDR2,和SEQIDNO:44所示的LCDR3;或7所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:65所示的HCDR1,SEQIDNO:66所示的HCDR2,和SEQIDNO:47所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:48所示的LCDR1,SEQIDNO:49所示的LCDR2,和SEQIDNO:50所示的LCDR3;或8所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:61所示的HCDR1,SEQIDNO:64所示的HCDR2,和SEQIDNO:32所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:33所示的LCDR1,SEQIDNO:34所示的LCDR2,和SEQIDNO:35所示的LCDR3;或9所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:57所示的HCDR1,SEQIDNO:60所示的HCDR2,和SEQIDNO:38所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:39所示的LCDR1,SEQIDNO:23所示的LCDR2,和SEQIDNO:40所示的LCDR3;或10所述重链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:67所示的HCDR1,SEQIDNO:60所示的HCDR2,和SEQIDNO:53所示的HCDR3;且所述轻链可变区包括以下互补决定区CDR:SEQIDNO:54所示的LCDR1,SEQIDNO:23所示的LCDR2,和SEQIDNO:40所示的LCDR3;其中,所述的CDR序列基于Chothia的编号方案。

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