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申请/专利权人：瑞泽恩制药公司

摘要：本文公开了非人动物例如啮齿动物，例如小鼠或大鼠，所述非人动物经基因工程改造以表达人源化T细胞辅助受体例如，人源化CD4和或CD8例如，CD8α和或CD8β、包含由至少一个人T细胞受体TCR可变区基因区段编码的可变结构域的人或人源化TCR和或结合所述人源化T细胞辅助受体的人或人源化主要组织相容性复合物例如，分别为人或人源化MHCII例如，MHCIIα链和或MHCIIβ链和或MHCI例如，MHCIα，以及任选地人或人源化β2微球蛋白。还提供了表达它们的胚胎、组织和细胞。还提供了产生基因工程改造的动物的方法，所述基因工程改造的动物表达至少一种人源化T细胞辅助受体例如，人源化CD4和或CD8、至少一种与所述人源化T细胞辅助受体缔合的人源化MHC例如，分别为人源化MHCII和或MHCI和或人源化TCR。还提供了使用所述基因工程改造的动物用于开发人类治疗剂的方法，所述基因工程改造的动物产生基本上人源化的T细胞免疫应答。

主权项：1.一种小鼠或一种分离的小鼠细胞，所述小鼠或所述分离的小鼠细胞包含：A未重排的T细胞受体TCRα可变区序列，所述未重排的TCRα可变区序列包含至少一个未重排的人T细胞可变区Vα区段和至少一个未重排的人T细胞可变区Jα区段，所述未重排的TCRα可变区序列可操作地连接至小鼠TCRα恒定基因序列，任选地连接到内源小鼠TCRα可变基因的基因座处，其中所述未重排的TCRα可变区序列包含小鼠TCRA非编码序列，或B未重排的TCRβ可变区序列，所述未重排的TCRβ可变区序列包含至少一个未重排的人T细胞可变区Vβ区段、至少一个未重排的人T细胞可变区Dβ区段和至少一个未重排的人T细胞可变区Jβ区段，所述未重排的TCRβ可变区序列可操作地连接至小鼠TCRβ恒定基因序列，任选地连接到内源小鼠TCRβ可变基因的基因座处，其中所述未重排的TCRβ可变区序列包含小鼠TCRB非编码序列，或Ci未重排的T细胞受体TCRα可变区序列，所述未重排的TCRα可变区序列包含至少一个未重排的人T细胞可变区Vα区段和至少一个未重排的人T细胞可变区Jα区段，所述未重排的TCRα可变区序列可操作地连接至小鼠TCRα恒定基因序列，任选地连接到内源小鼠TCRα可变基因的基因座处，其中所述未重排的TCRα可变区序列包含小鼠TCRA非编码序列，以及ii未重排的TCRβ可变区序列，所述未重排的TCRβ可变区序列包含至少一个未重排的人T细胞可变区Vβ区段、至少一个未重排的人T细胞可变区Dβ区段和至少一个未重排的人T细胞可变区Jβ区段，所述未重排的TCRβ可变区序列可操作地连接至小鼠TCRβ恒定基因序列，任选地连接到内源小鼠TCRβ可变基因的基因座处，其中所述未重排的TCRβ可变区序列包含小鼠TCRB非编码序列，其中所述未重排的人T细胞可变区区段能够在T细胞中重排以形成编码特异性结合目标抗原的人T细胞受体可变结构域的基因。

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百度查询： 瑞泽恩制药公司 包含具有改善的TCRB组库多样性的人源化细胞免疫系统组分的基因修饰的小鼠