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申请/专利权人：深圳市人民医院

摘要：提供一种造血祖细胞的谱系及其命运决定基因的鉴定及应用，还提供了能高比例获得外周血各分化阶段、方向的造血干细胞及祖细胞的方法，并基于高度完整的造血干细胞及祖细胞的谱系特征及表达谱特征，鉴定出各谱系的祖细胞亚群的命运决定基因和标志基因的特征性表达谱，并重新构建祖细胞分化谱系树造血的层次结构，准确的描述了造血祖细胞在谱系分化、形成过程中，决定谱系分支、分化阶段形成的命运决定因素，以及谱系形成路径和模式。综合所鉴定的祖细胞谱系特征、标志基因特征及造血层次结构建立的各类技术方法及方案，可有效实现造血祖细胞的诱导、分化控制、谱系定位追踪及重编程等各方面的应用。

主权项：分离的造血祖细胞群，其包括共同淋巴系祖细胞亚群CLPs、NK祖细胞亚群Pro-NK、T祖细胞亚群Pro-T、B祖细胞亚群Pro-B、浆祖细胞亚群Pro-Plasma、中性粒及单核祖细胞亚群NMPs、巨核-红谱系祖细胞亚群GAPs、巨核-红祖细胞亚群MEPs、巨核-红前体祖细胞亚群Pro-ME、肥大及粒祖细胞亚群MBPs、嗜酸粒祖细胞亚群Pro-Eosinophil、单核-巨噬祖细胞亚群Pro-Mac、单核-树突状祖细胞亚群Pro-DC；所述共同淋巴系祖细胞亚群CLPs为表达下列基因：SPINK2、HOPX、HOXA9、RUNX2、LTB、IGHM、DNTT、PRSS2、SLC2A5、MME、CCR7、NKG7、LST1、BASP1、CD79A、MZB1、FLT3和SPON1；且极低表达或不表达下列基因：CNRIP1、FCER1A、GATA1和S100A10的细胞群体；所述NK祖细胞亚群Pro-NK为表达下列基因：GNLY、NKG7、CD247、CCL5、FCGR3A、PRF1、GZMA、GZMB、KLRD1、KLRB1、KLRF1、CD3E、CD7、HOPX、IL2RB、TBX21和ID2；且极低表达或不表达下列基因：IL7R和GATA3的细胞群体；所述T祖细胞亚群Pro-T为表达下列基因：TCF7、IL7R、GATA3、KLRB1、CD3E、CD3D、CD7、CD247、LTB、BCL11B和DDIT4，且极低表达或不表达下列基因：GNLY、FCGR3A和GZMA的细胞群体；所述B祖细胞亚群Pro-B为表达下列基因：CD19、MS4A1、FCER2、CD79A、CD79B、IGHM、LTB、IGKC、PAX5、VPREB3、CD22、CD24和FCRLA，且极低表达或不表达CD27基因的细胞群体；所述浆祖细胞亚群Pro-Plasma为表达下列基因：CD27、CD38、IGKC、IGHA1、SLAMF7、CD79A、CD79B、PRDM1、IRF4、JCHAIN和IFI30，且不表达下列基因：MS4A1和FCER2的细胞群体；所述中性粒及单核祖细胞亚群NMPs为表达下列基因：CSF3R、MPO、MGST1、IGLL1、S100A10、C1QTNF4、NPDC1、MYB、CDK4、CDCA7、CEBPA和NPW，且极低表达或不表达下列基因：GATA2、SLC40A1、CNRIP1和LTB的细胞群体；所述巨核-红谱系祖细胞亚群GAPs为表达下列基因：GATA2、NFE2、LYL1、MYB、SLC40A1、TESPA1和CSF3R，且不表达下列基因：GATA1和KLF1的细胞群体；所述巨核-红祖细胞亚群MEPs为表达下列基因：GATA2、NFE2、LYL1、MYB、GATA1、KLF1、CSF2RB和SLC40A1，且不表达CSF3R基因的细胞群体；所述巨核-红前体细胞亚群Pro-ME为表达下列基因：HBD、CDT1、MCM2、MCM6、MCM5、MCM4、MCM3、MCM7、CDCA7、CDK4和TYMS，且极低表达或不表达下列基因：FLT3、SPINK2、HOPX、C1QTNF4和CSF3R，且不表达下列基因：MS4A2和MS4A3的细胞群体；所述肥大及粒祖细胞亚群MBPs为表达下列基因：TPSAB1、LMO4、HDC、MS4A2、 TPSB2、MS4A3、KIT、PRG2、CLC、MCM2-MCM7、APOC1、MITF和TRIB2，且不表达HBD基因的细胞群体；所述嗜酸粒祖细胞亚群Pro-Eosinophil为表达下列基因：CLC、HDC、RFLNB、MEIS1和ETV6，且不表达下列基因：MS4A2、TPSB2和MS4A3的细胞群体；所述单核-巨噬祖细胞亚群Pro-Mac为表达下列基因：EGR1、SPI1、KLF4、CEBPB、FCGR3A、CSF1R、CD68、CD86、ITGAX、FCGR2A、LYZ、LST1、EGR2、CEBPA、MAFB、TNF、BCL6、LILRB2、CD4、CD33、FCGR2A、IFI30、S100A9、NR4A1、HMOX1、C5AR1和CD83，且极低表达或不表达下列基因：CLEC9A、THBD和IRF8的细胞群体；所述单核-树突状祖细胞亚群Pro-DC为表达下列基因：CLEC9A、ANPEP、THBD、IRF8、KLF4、CD68、CD86、ITGAX、LYZ、SPI1、LST1、DDIT4、SLAMF7、BCL6、BASP1、CD4、CD33、IFI30和CD83，且不表达下列基因：FCGR3A、CSF1R和MAFB的细胞群体。

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