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申请/专利权人：艾福姆德尤股份有限公司

摘要：本披露的特征在于抑制例如，拮抗干扰素基因刺激因子STING的化学实体例如，化合物或该化合物的药学上可接受的盐、和或水合物、和或共晶、和或药物组合。所述化学实体可用于例如治疗受试者例如，人的以下病症、疾病或障碍例如，癌症，其中增加的例如，过度的STING活化例如，STING信号传导促进该病症、疾病或障碍的病状和或症状和或进展。本披露的特征还在于含有其的组合物以及其使用和制备方法。

主权项：1.一种式I的化合物： 或其药学上可接受的盐或其互变异构体，其中：LA是-L1a1-L2a2-L3a3-L4a4-L5a5-*，其中*表示与Q1的附接点；a1、a2、a3、a4和a5各自独立地是0或1，前提是a1+a2+a3+a4+a5≥1，以及L1、L3和L5中的每个独立地选自由以下组成的组：-O-、-NH-、-NRd-、SO0-2和-C＝O-；前提是当a2和a4中的一个或两个是0时，则L1、L3和L5的组合不能形成O-O、N-O、N-N、O-S、S-S、或N-SO0键，以及进一步前提是LA不能包括直接附接至含有Y1、Y2和Y3的6元环的环状基团；L2和L4中的每个独立地选自由以下组成的组：·直链C1-6亚烷基、直链C2-6亚烯基、或直链C2-6亚炔基，其中的每个任选地被1-6个Rb取代；·C3-10亚环烷基或C3-10亚环烯基，其中的每个任选地被1-3个Rc取代，前提是所述C3-10亚环烷基或C3-10亚环烯基不直接连接至所述含有Y1、Y2和Y3的6元环；以及·亚杂环基或亚杂环烯基，其各自具有4-10个环原子，其中1-3个环原子是各自独立地选自由以下组成的组的环杂原子：N、NH、NRd、O和SO0-2，其中所述亚杂环基或亚杂环烯基任选地被1-3个Rc取代，前提是所述亚杂环基或亚杂环烯基不直接连接至所述含有Y1、Y2和Y3的6元环；Q1是-Rg；Y1、Y2和Y3各自独立地选自由CR1、C＝O、N和NR2组成的组；X1选自由O、S、N、NR2和CR1组成的组；X2选自由O、S、N、NR4和CR5组成的组；每个独立地是单键或双键，前提是包含X1和X2的五元环是杂芳基，并且所述包含Y1、Y2和Y3的六元环是芳基或杂芳基；R1和R5的每次出现独立地选自由以下组成的组：H；Rc；Rg；以及-Lgbg-Rg；R2和R4的每次出现独立地选自由以下组成的组：H；Rd；Rg；以及-Lgbg-Rg；R6选自由以下组成的组：H；Rd；以及Rg；W选自由以下组成的组：i 环B1是5个环原子的亚杂芳基，其中所述环原子中的1-4个是各自独立地选自由以下组成的组的杂原子：N、NH、NRd、O和S；其中所述环B1亚杂芳基任选地被1-2个独立地选自由氧代基和Rc组成的组的取代基取代，前提是环B1经由环碳原子附接至C＝ONR6基团；每个LAA独立地选自由以下组成的组：C1-3亚烷基，其任选地被1-2个Ra取代；-O-；-NH-；-NRd；-SO0-2；以及CO；aa1是0、1、或2；环C1选自由以下组成的组：·C3-12亚环烷基或C3-12亚环烯基，其各自任选地被1-4个独立地选自由氧代基、Rc和LAAaa1-Rg组成的组的取代基取代；·3-12个环原子的亚杂环基或亚杂环烯基，其中1-3个环原子是各自独立地选自由N、NH、NRd、O和SO0-2组成的组的杂原子，并且其中所述亚杂环基或亚杂环烯基任选地被1-4个独立地选自由氧代基、Rc和LAAaa1-Rg组成的组的取代基取代；·5-12个环原子的亚杂芳基，其中1-3个环原子是各自独立地选自由N、NH、NRd、O和SO0-2组成的组的杂原子，并且其中所述亚杂芳基任选地被1-4个独立地选自由Rc和LAAaa1-Rg组成的组的取代基取代；以及·C6-10亚芳基，其任选地被1-4个独立地选自由Rc和LAAaa1-Rg组成的组的取代基取代；R7选自由以下组成的组：Rg和-L7b7-Rg；每个L7独立地选自由以下组成的组：C1-3亚烷基，其任选地被1-2个Ra1取代；-O-；-NH-；-NRd；-SO0-2；以及CO；并且b7是1、2、或3；ii 环B2是5个环原子的亚杂芳基，其中所述环原子中的1-4个是各自独立地选自由以下组成的组的杂原子：N、NH、NRd、O和S，其中所述环B亚杂芳基任选地被1-2个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氧代基和Rc，前提是环B经由环碳原子附接至所述C＝ONR6基团；每个LAB独立地选自由以下组成的组：C1-3亚烷基，其任选地被1-4个Ra1取代；-O-；-NH-；-NRd；-SO0-2；以及CO；aa2是0、1、2、或3；环C2选自由以下组成的组：·C3-12环烷基或C3-12环烯基，其各自任选地被1-4个独立地选自由氧代基和Rc组成的组的取代基取代；·3-12个环原子的杂环基或杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自由N、NH、NRd、O和SO0-2组成的组，并且其中所述杂环基或杂环烯基任选地被1-4个独立地选自由氧代基和Rc组成的组的取代基取代；·5-12个环原子的杂芳基，其中1-4个环原子是杂原子，其各自独立地选自由N、NH、NRd、O和SO0-2组成的组，并且其中所述杂芳基任选地被1-4个Rc取代；以及·C6-10芳基，其任选地被1-4个Rc取代；iii5个环原子的杂芳基，其中1-4个环原子是杂原子，其各自独立地选自由N、NH、NRd、O和SO0-2组成的组，并且其中所述杂芳基任选地被1-4个Rc取代；前提是所述杂芳基经由环碳原子附接至所述C＝ONR6基团；iv P1、P2、P3、P4和P5各自独立地选自由以下组成的组：N、NH、NRd、NR71、CH、CRc、CR71和C＝O；R71的每次出现独立地是-LACaa3-R8，其中：每个LAC独立地选自由以下组成的组：C1-3亚烷基，其任选地被1-4个Ra取代；-O-；-NRN；-SO0-2；CO；COO；OCO；NRNCO；CONRN；NRNCONRN；NRNCOO；以及OCONRN；aa3是0、1、2、或3；R8的每次出现独立地是Rg或任选地被1-6个Ra1取代的C1-10烷基；并且RN的每次出现独立地是H或Rd；v选自由以下组成的组的双环或多环环体系：·双环或多环C5-15环烷基或C5-15环烯基，其各自任选地被1-4个独立地选自由氧代基、Rc和-LADbB-Rg组成的组的取代基取代；·7-15个环原子的双环或多环杂环基或杂环烯基，其中1-4个环原子是杂原子，其各自独立地选自由N、NH、NRd、O和SO0-2组成的组，并且其中所述杂环基或杂环烯基任选地被1-4个独立地选自由氧代基、Rc和-LADbB-Rg组成的组的取代基取代；·8-15个环原子的双环或多环杂芳基，其中1-6个环原子是杂原子，其各自独立地选自由N、NH、NRd、O和SO0-2组成的组，并且其中所述杂芳基任选地被1-4个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氧代基、Rc和-LADbB-Rg；以及·双环或多环C8-15芳基，其任选地被1-4个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氧代基、Rc和-LADbB-Rg，·前提是双环或多环杂环经由环碳原子附接至所述C＝ONR6基团；LAD的每次出现选自由以下组成的组：-O-、-NH-、-NRd、-SO0-2、CO和任选地被1-3个Ra取代的C1-3亚烷基；并且bB是0、1、2、或3；以及vi LAE选自由以下组成的组：·C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、或C2-6亚炔基，其中的每个任选地被1-6个Ra取代；·单环C3-8亚环烷基或C3-8亚环烯基，其中的每个任选地被1-4个独立地选自由氧代基和Rc组成的组的取代基取代；以及·3-8个环原子的单环亚杂环基或亚杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自由N、NH、NRd、O和SO0-2组成的组，并且其中所述亚杂环基或亚杂环烯基任选地被1-4个独立地选自由氧代基和Rc组成的组的取代基取代，前提是所述亚杂环基或亚杂环烯基经由环碳原子附接至所述C＝ONR6基团；每个LAF独立地选自由以下组成的组：C1-3亚烷基，其任选地被1-4个Ra1取代；-O-；-NH-；-NRd；-SO0-2；以及CO；aa4是0、1、2、或3；并且环C4是Rg；Ra的每次出现独立地选自由以下组成的组：-OH；-卤基；-NReRf；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；-C＝OOC1-4烷基；-C＝OC1-4烷基；-C＝OOH；-CONR’R”；-SO1-2NR’R”；-SO1-2C1-4烷基；以及氰基；Rb和Rc的每次出现独立地选自由以下组成的组：卤基；氰基；C1-10烷基，其任选地被1-6个独立地选择的Ra取代；C2-6烯基；C2-6炔基；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；-SO1-2C1-4烷基；-SO＝NHC1-4烷基；-NReRf；-OH；-SO1-2NR’R”；-C1-4硫代烷氧基；-NO2；-C＝OC1-10烷基；-C＝OOC1-4烷基；-C＝OOH；-C＝ONR’R”；以及-SF5；Rd的每次出现独立地选自由以下组成的组：C1-6烷基，其任选地被1-3个独立地选择的Ra取代；-COC1-4烷基；-COOC1-4烷基；-CONR’R”；-SO1-2NR’R”；-SO1-2C1-4烷基；-OH；以及C1-4烷氧基；Re和Rf的每次出现独立地选自由以下组成的组：H；C1-6烷基，其任选地被1-3个各自独立地选自由NR’R”、-OH、卤基、C1-4烷氧基和C1-4卤代烷氧基组成的组的取代基取代；-COC1-4烷基；-COOC1-4烷基；-CONR’R”；-SO1-2NR’R”；-SO1-2C1-4烷基；-OH；以及C1-4烷氧基；Rg的每次出现独立地选自由以下组成的组：·C3-12环烷基或C3-12环烯基，其中的每个任选地被1-4个独立地选自由氧代基、Rc和Rh组成的组的取代基取代；·3-12个环原子的杂环基或杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自由N、NH、NRd、O和SO0-2组成的组，并且其中所述杂环基或杂环烯基任选地被1-4个独立地选自由氧代基、Rc和Rh组成的组的取代基取代；·5-12个环原子的杂芳基，其中1-4个环原子是杂原子，其各自独立地选自由N、NH、NRd、O和SO0-2组成的组，并且其中所述杂芳基任选地被1-4个独立地选自由氧代基、Rc和Rh组成的组的取代基取代；以及·C6-10芳基，其任选地被1-4个独立地选自由氧代基、Rc和Rh组成的组的取代基取代；Rh的每次出现独立地选自由以下组成的组：·C3-12环烷基或C3-12环烯基，其中的每个任选地被1-4个Ri取代；·3-12个环原子的杂环基或杂环烯基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自由N、NH、NRd、O和SO0-2组成的组，并且其中所述杂环基或杂环烯基任选地被1-4个Ri取代；·5-12个环原子的杂芳基，其中1-3个环原子是杂原子，其各自独立地选自由N、NH、NRd、O和SO0-2组成的组，并且其中所述杂芳基任选地被1-4个Ri取代；以及·C6-10芳基，其任选地被1-4个Ri取代；Ri的每次出现独立地选自由以下组成的组：C1-6烷基；C1-4卤代烷基；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷氧基；以及卤基；Lg的每次出现独立地选自由以下组成的组：-O-、-NH-、-NRd、-SO0-2、CO和任选地被1-3个Ra取代的C1-3亚烷基；bg的每次出现独立地是1、2、或3；并且R’和R”的每次出现独立地选自由以下组成的组：H；-OH；以及C1-4烷基。

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