买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：德克萨斯大学系统董事会

摘要：本文提供了可以用于制备药物缀合物的肽接头、使用这些接头制备的药物缀合物、及其组合物和治疗方法。

主权项：1.下式的化合物： 其中：X1是共价键、烷二基C≤12或被取代的烷二基C≤12；R1是氢、-ZR6、-OCH2CH2nZR6或被取代的-OCH2CH2nZR6，其中：n是0-50；且R6是氢、羟基、氨基羟基、氨基、巯基、羟基氨基、肼基或叠氮化物；或烷基C≤12、烯基C≤12、炔基C≤12、烷基肼C≤12或这些基团中的任一个的取代形式；包含1至6个甘氨酸单元的聚甘氨酸；或下式的子结构： 其中：A1和A2各自独立地不存在或者是芳烃二基C≤12、被取代的芳烃二基C≤12、杂芳烃二基C≤12或被取代的杂芳烃二基C≤12，并且形成稠合的芳烃C≤12、被取代的芳烃C≤12、杂芳烃C≤12或被取代的杂芳烃C≤12；A3是共价键、O、烷二基C≤8、被取代的烷二基C≤8、烷氧基二基C≤8、被取代的烷氧基二基C≤8，A4或A5各自独立地选自共价键、烷二基C≤8、被取代的烷二基C≤8、芳烃二基C≤8或被取代的芳烃二基C≤8；Rd、Re、Re′和Rh各自独立地选自氢、卤素、硫醚、硒醚、硫酸酯、甲苯磺酸酯、甲磺酸酯、芳基C≤8或被取代的芳基C≤8；Rf是卤素；Rg是胺、肼、烷基氨基C≤8、被取代的烷基氨基C≤8、二烷基氨基C≤8、被取代的二烷基氨基C≤8、烷基肼C≤8或被取代的烷基肼C≤8；X4和X5各自独立地是O、N、CO、CH2，或X4和X5是烷二基C≤8或被取代的烷二基C≤8并且一起形成由3至8个环原子组成的稠合环烷烃基团；R7是氢、羟基、氨基或氧代；R8是羧基；或烷基C≤12、酰氨基C≤12、芳基C≤12、杂芳基C≤12、-COOR11、-CONR11R11′或这些基团中的任一个的取代形式，其中：R11和R11′各自独立地是氢；或烷基C≤12、芳基C≤12或这些基团中的任一个的取代形式；R9和R10各自独立地是羟基、氨基、卤素；或烷基C≤12、芳基C≤12或这些基团中的任一个的取代形式；Z是共价键、烷二基C≤12、-CO-烷二基C≤12、-CO-烷二基C≤12-CONH-或这些基团中的任一个的取代形式；R2是氢、烷基C≤12、被取代的烷基C≤12、芳基C≤12、杂芳基C≤12、芳烷基C≤12、杂芳烷基C≤12、酰基C≤12、被取代的酰基C≤12或单价氨基保护基；W是共价键或具有2-21个连接点的多价聚合物；n是1至20，前提条件是当W是共价键时，则n是1，且当W是多价聚合物时，则n小于或等于连接点数目减1；每个X独立地是共价键、烷二基C≤12、被取代的烷二基C≤12、一个或多个氨基酸残基或寡聚体肽；每个X2独立地是烷二基C≤12或被取代的烷二基C≤12；每个R3独立地是羟基或氨基；或烷氧基C≤12、酰氧基C≤12、烷基氨基C≤12、二烷基氨基C≤12、酰氨基C≤12、杂芳基C≤12或这些基团中的任一个的取代形式；或-X6-COR12，其中：X6是O、-NRb-或共价键；Rb是氢、烷基C≤6、被取代的烷基C≤6或单价氨基保护基；R12是羟基或氨基；或烷氧基C≤12、烷基氨基C≤12、二烷基氨基C≤12或这些基团中的任一个的取代形式；或-A3SO2NR13R13′、-A3POOHOR14或-A3SO2OR14′，其中：A3是O、-NRc-或共价键；Rc是氢、烷基C≤6、被取代的烷基C≤6、芳基C≤12、杂芳基C≤12、芳烷基C≤12、杂芳烷基C≤12或单价氨基保护基；R13、R13′、R14和R14′各自独立地是氢、烷基C≤12、环烷基C≤12、芳基C≤12、杂芳基C≤12、芳烷基C≤12、杂芳烷基C≤12或这些基团中的任一个的取代形式；m是0或1；每个R4独立地是甘氨酸或缬氨酸的侧链部分；且每个R4′是氢、烷基C≤12、被取代的烷基C≤12、芳基C≤12、杂芳基C≤12、芳烷基C≤12、杂芳烷基C≤12、酰基C≤12、被取代的酰基C≤12或单价氨基保护基；每个R5独立地是甘氨酸、丙氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、瓜氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺的侧链部分或其氨基保护形式；每个R5′是氢、烷基C≤12、被取代的烷基C≤12、芳基C≤12、杂芳基C≤12、芳烷基C≤12、杂芳烷基C≤12、酰基C≤12、被取代的酰基C≤12或单价氨基保护基；每个Q独立地是下式的基团： 其中：每个R15独立地是氢、-R16或-CO-R16，其中：R16是治疗剂或成像剂；每个X7独立地是共价键、O、S、-NH-、烷二基C≤12、被取代的烷二基C≤12、-OCH2CH2p-或被取代的-OCH2CH2p-，其中：p是0-50；或下式的基团： 其中：Ra和Ra′各自独立地是氢、烷基C≤12、被取代的烷基C≤12、芳基C≤12或杂芳基C≤12；X8是O或-NR17R17′-，其中：R17和R17′各自独立地是烷基C≤12或被取代的烷基C≤12；R19是氢、糖或糖衍生物；且X9是共价键、O、S、-NH-、-OCH2CH2q-或被取代的-OCH2CH2q-，其中：q是0-50；或下式的基团： 其中：Y1是O或S；Y2是共价键、O、S、-NH-或-NR18-，其中：R18是烷基C≤12或被取代的烷基C≤12；且X10是共价键、烷基C≤12、被取代的烷基C≤12、O、S、-NH-、-CH2CH2Or-、被取代的-CH2CH2Or-、-CH2CH2NR20r-或被取代的-CH2CH2NR20r-；r是0-50；R20是氢、烷基C≤12或被取代的烷基C≤12；前提条件是当R4是缬氨酸时，则R4′不是氢；或其药学上可接受的盐。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 德克萨斯大学系统董事会 三肽接头及其使用方法