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一种IL-2衍生物及其制备方法 

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申请/专利权人:深圳市鹏泰生物科技有限公司

摘要:本发明公开了一种IL‑2衍生物及其制备方法,该衍生物将IL‑2第35、43和64位K的其中一个或多个突变成C,在IL‑2突变体蛋白复性过程中加入氧化还原对,直接生成式I结构的IL‑2衍生物;或者在复性过程中加入Biotin‑TSaP‑CysteamineBiotin‑TSaP2‑Cystamine氧化还原对,生成具有游离巯基的IL‑2KnC,与乙烯胺衍生物光催化加成生成式I结构的IL‑2衍生物。式I结构的IL‑2衍生物能够部分或者完全阻隔IL‑2与IL‑2Rα的结合,同时保留与IL‑2Rβγ的亲和,在肺组织中能够降低或者消除IL‑2导致的肺水肿;式I结构的IL‑2衍生物进入FAPα阳性肿瘤组织后,在FAPα作用下生成式II结构的IL‑2衍生物,式II结构的IL‑2衍生物和野生型IL‑2具有相近的与IL‑2Rα的亲和力,在肿瘤组织中激活肿瘤特异性T细胞,产生抗肿瘤活性,并能与PD‑1抗体产生协同抗肿瘤作用。

主权项:1.一种IL-2衍生物,其特征在于,其结构如式I所示: ;其中:R1为缺失;R2为-H;X1为缺失;X2为缺失;X3为苄氧羰基甘氨酸;m为1或者2;n为64时,IL-2-K64C序列为SEQNO.9或者SEQNO.15;n为43和64时,IL-2-K43+64C序列为SEQNO.4或者SEQNO.11。

全文数据:

权利要求:

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