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申请/专利权人：西藏海思科制药有限公司

摘要：本发明涉及一种通式I所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体，以及在与抑制或降解AR相关疾病如前列腺癌中的用途。B‑L‑KI。

主权项：1.一种化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，化合物选自通式I所示的化合物，B-L-KI；L选自键或-C1-50烃基-，所述烃基中有1至20个亚甲基单元任选被-Ak-、-Cy-替换；每个-Ak-各自独立地选自-CH2q-、-CH2q-O-、-O-CH2q-、-CH2q-S-、-S-CH2q-、-CH2q-NRL-、-NRL-CH2q-、-CH2q-NRLC＝O-、-NRLCH2qC＝O-、-CH2q-C＝ONRL-、-C＝O-、-C＝O-CH2q-NRL-、-C≡Cq-、-CH＝CH-、-SiRL2-、-SiOHRL-、-SiOH2-、-P＝OORL-、-P＝ORL-、-S-、-S＝O-、-S＝O2-或者键，所述的-CH2-任选被1至2个Rz取代；q各自独立的选自0、1、2、3、4、5或6；RL选自H、C1-4烷基、C3-7碳环基、4至10元杂环基，所述烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个Rz取代；每个-Cy-各自独立地选自键或者任选被1至4个RL2取代的如下基团之一：4-7元杂单环基、4-12元杂并环基、5-13元杂螺环基、7-12元杂桥环基、3-7元单环烷基、4-12元并环烷基、5-13元螺环烷基、5-12元桥环烷基、5-10元杂芳基或C6-10芳基；B选自B1-V1-B2-V2-B3；B1、B2、B3各自独立地选自C5-10碳环基或4至10元杂环基，所述B1任选被1至4个Rb1取代，所述B2任选被1至4个Rb2取代，所述B3任选被1至4个Rb3取代；Rb1各自独立地选自卤素、＝O、OH、CN、NH2、-C＝ONH2或任选取代的如下基团之一：NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、-OC1-4烷基、-SC1-4烷基、-S＝OC1-4烷基、-S＝O2C1-4烷基、-S＝O2NHC1-4烷基、-NHS＝O2C1-4烷基、-P＝OC1-4烷基2、-C＝OC1-4烷基、-C＝ONHC1-4烷基、-C＝ONC1-4烷基2、-NHC＝OC1-4烷基、-SC3-10碳环基、-S＝OC3-10碳环基、-S＝O2C3-10碳环基、-C＝OC3-10碳环基、-C1-4亚烷基-OH、-O-C0-4亚烷基-C3-10碳环基、-O-C0-4亚烷基-4至10元杂环基、-NH-C0-4亚烷基-C3-10碳环基、-NH-C0-4亚烷基-4至10元杂环基、-C0-4亚烷基-C3-10碳环基、-C0-4亚烷基-4至10元杂环基，当被取代时，被1至4个Rz取代；Rb2、Rb3各自独立地选自卤素、＝O、OH、CN、NH2或任选取代的如下基团之一：NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、-OC1-4烷基、-O-C0-4亚烷基-C3-6碳环基、-O-C0-4亚烷基-4至10元杂环基、-NH-C0-4亚烷基-C3-6碳环基、-NH-C0-4亚烷基-4至10元杂环基、-C0-4亚烷基-C3-6碳环基、-C0-4亚烷基-4至10元杂环基，当被取代时，被1至4个Rz取代；V1选自-CRb4Rb5b1-、-CRb4Rb5b1-NRb6-、-CRb4Rb5b1-NRb6C＝O-、-CRb4Rb5b1-C＝ONRb6-、-CRb4Rb5b1-O-、-CRb4Rb5b1-S-、-CRb4Rb5b1-S＝O-、-CRb4Rb5b1-S＝O2-、-CRb4Rb5b1-C＝O-、-O-、-S-；b1选自0、1、2或3；V2选自-O-、-S-、-S＝O-、-S＝O2-、-NRb6-、-CRb7Rb8-；Rb4、Rb5、Rb7、Rb8各自独立地选自H、卤素、OH、氰基、NH2、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、-OC1-4烷氧基、C3-6环烷基、-C0-4亚烷基-C3-10碳环基、-C0-4亚烷基-4至10元杂环基，所述的烷基、环烷基、亚烷基、环烷基、碳环基、杂环基任选被1至4个Rz取代；作为选择，Rb7、Rb8一起形成＝O或者Rb7、Rb8直接连接形成C3-10碳环或者4至10元杂环，所述的碳环或者杂环任选被1至4个Rz取代；Rb6选自H、C1-4烷基、C3-6环烷基、-C0-4亚烷基-C3-10碳环基、-C0-4亚烷基-4至10元杂环基，所述的烷基、环烷基、亚烷基、碳环基、杂环基任选被1至4个Rz取代；作为选择，Rb6、Rb1直接连接形成4至7元杂环基，所述的杂环基任选被1至4个Rz取代；K选自K1、K2、K3、K4；K1选自K2选自K3选自K4选自Q各自独立地选自键、-O-、-S-、-CH2-、-NRq-、-CO-、-NRqCO-、-CONRq-或3-12元杂环基，所述的杂环基任选被1至4个选自Rz取代；Rq选自H或C1-4烷基；A选自C3-10碳环基、C6-10芳基、3-10元杂环基或5-10元杂芳基；F各自独立地选自C3-20碳环基、C6-20芳基、3-20元杂环基或5-20元杂芳基；Rk2各自独立地选自键、-CO-、-SO2-、-SO-或-CRk32-；Rk1各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、Rk7a，所述的烷基、烷氧基或环烷基任选被1至4个Rz取代；Rk7a选自H、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、3至6元杂环烷基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基任选被1至4个选自Rz取代；Rk3各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-8环烷基或3至8元杂环基，所述的烷基、烷氧基、环烷基或杂环基任选被1至4个选自Rz取代；作为选择，两个Rk3直接连接形成C3-8碳环基或4至8元杂环基，所述碳环基或杂环基任选被1至4个选自Rz取代；作为选择，两个Rk1直接连接形成C3-8碳环基或4至8元杂环基，所述碳环基或杂环基任选被1至4个选自Rz取代；Rk4各自独立地选自H、OH、NH2、CN、CONH2、C1-4烷基、C3-8环烷基或3至8元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选被1至4个Rz取代；M1选自键、-CH2-C＝ONH-或-C＝OCH2NH-；M2选自-NHC＝O-C1-4烷基、-NHC＝O-C3-6环烷基或4至10元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选被1至4个Rz取代；M3选自-NH-或-O-；Rk10选自C1-4烷基，所述的烷基任选被1至4个Rz取代；Rk11各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、＝O、OH、SH、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或-OC＝O-C1-4烷基，所述的烷基、烷氧基或烷硫基任选被1至4个Rz取代；Rk12、Rk13各自独立的选自H、C1-4烷基或C3-6环烷基，所述的烷基或环烷基任选被1至4个Rz取代；Rk14选自5-6元杂芳基，所述的杂芳基任选被1至4个Rz取代；G选自C6-10芳基或5-10元杂芳基，所述的芳基或者杂芳基任选被1至4个Rz取代；RL2、Rz各自独立的选自氘、F、Cl、Br、I、OH、＝O、CF3、CN、NH2、NHC1-4烷基、NC1-4烷基2、COOH、CONH2、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、-C0-4亚烷基-C3-6环烷基，所述的烷基、亚烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基任选被1至4个选自氘、F、Cl、Br、I、OH、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基的取代基所取代；作为选择，RL2与Rk1直接连接形成C4-6碳环基或4至7元杂环基，所述的碳环基或杂环基任选被1至4个Rz取代；n1、n2、n3各自独立的选自0、1、2或3；p1或p2各自独立的选自0、1、2、3、4或5；任选地，K不为环EK选自苯环或6元杂芳环，Rkk选自-C＝O-、-C＝S-、-C＝O-、-SO2-、-S-、-O-、-NRkka-、-CRkkaRkkb-、Rkka、Rkkb各自独立地选自H、氘、卤素、OH、NH2或C1-6烷基，Rkkd选自C1-3烷基。

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