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嵌合多肽 

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申请/专利权人:丹特瑞克有限公司

摘要:一种用于诱导对牙龈卟啉单胞菌P.gingivalis的免疫应答的嵌合或融合蛋白,所述蛋白包括与第二多肽连接的第一多肽,其中:A所述第一多肽包括牙龈卟啉单胞菌的Arg‑牙龈蛋白酶或Lys‑牙龈蛋白酶的活性位点的氨基酸序列或与其至少80%相同的序列或由其组成;并且B所述第二多肽包括牙龈卟啉单胞菌的Arg‑牙龈蛋白酶或Lys‑牙龈蛋白酶的粘附素结构域的氨基酸序列或由其组成;其中所述第二多肽包括一个或多个粘附素结合基序ABM的序列,并且其中:a所述第二多肽不包括:经切割的粘附素结构域CAD或其部分的序列,b所述第二多肽包括与Arg‑牙龈蛋白酶或Lys‑牙龈蛋白酶的DUF2436结构域的全长基本上相对应的氨基酸序列,c所述第二多肽包括与对应区中的天然存在的Arg‑牙龈蛋白酶或Lys‑牙龈蛋白酶序列相比,所述粘附素结构域中的一个或多个半胱氨酸氨基酸取代;和或d所述第二多肽包括一个或多个如本文所定义的另外的氨基酸基序取代。

主权项:1.一种用于诱导对牙龈卟啉单胞菌P.gingivalis的免疫应答的嵌合或融合蛋白,所述蛋白包括第一多肽和第二多肽,其中:A所述第一多肽包括牙龈卟啉单胞菌的Arg-牙龈蛋白酶或Lys-牙龈蛋白酶的活性位点的氨基酸序列或与其至少80%相同的序列或由其组成;并且B所述第二多肽包括牙龈卟啉单胞菌的Arg-牙龈蛋白酶或Lys-牙龈蛋白酶的粘附素结构域的氨基酸序列或由其组成;其中所述第二多肽包括一个或多个粘附素结合基序ABM的序列,并且其中:a所述第二多肽不包括:经切割的粘附素结构域CAD的序列;并且b所述第二多肽包括与Arg-牙龈蛋白酶或Lys-牙龈蛋白酶的DUF2436结构域的全长基本上相对应的氨基酸序列或与其至少80%相同的序列;并且所述第二多肽包括一个或多个选自以下的氨基酸取代:c与对应区中的天然存在的Arg-牙龈蛋白酶或Lys-牙龈蛋白酶序列相比,所述ABM中的一个或多个半胱氨酸氨基酸取代;和或d选自以下的氨基酸基序取代:i与SEQIDNO:14或19ABM1的序列的残基6至9相对应或位于等效于所述残基的位置处的序列PVQN中的脯氨酸和或天冬酰胺残基的取代;ii与SEQIDNO:14或19ABM1的序列的残基2至5相对应或位于等效于所述残基的位置处的序列中的基序NEFA变为SEYQ的取代;iii与SEQIDNO:15或20ABM2的位置5处的残基相对应或位于等效于所述残基的位置处的第二酪氨酸残基以及与SEQIDNO:14或19ABM1的位置23处的残基相对应或位于等效于所述残基的位置处的色氨酸残基变为丙氨酸残基的取代。

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