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申请/专利权人:成都奥睿药业有限公司
摘要:本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种取代的吡啶并三氮唑化合物及其制备方法和用途。本说明书公开了一种对RIPK1和或MLK具有抑制作用的取代的吡啶并三氮唑化合物及其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化合物或前药。所述化合物如式I所示,式中各基团的定义详见说明书。此外,本发明还公开了包含该化合物的药物组合物,及其在制备治疗RIPK1相关疾病或病症药物中的应用。
主权项:1.式I化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体: 式中,X1选自N或CH;X2、X3、X4各自独立地选自N或CH,条件是,X1、X2、X3中至少有一个为N;R1选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C1-6烷基-C1-6烷氧基或C3-6环烷基,所述C1-6烷基任选地被卤素取代;R2选自其中,R4选自C1-6烷基、C5-8芳基、8至12元部分不饱和双环基、5或6元单环杂芳基,所述C5-8芳基、8至12元部分不饱和双环基、5或6元单环杂芳基任选地被一个或多个选自R41的取代基取代;R41选自卤素、氰基、-NR4aR4b、C1-6烷基或C3-6环烷基;环F选自5或6元单环杂芳基或4至8元含氮部分不饱和杂环基;R2a、R2b、R2c、R2d各自独立地选自氢、氘、卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基,所述C1-6烷基、C3-6环烷基任选地被一个或多个卤素或羟基取代;或者,R2b、R2c与其相连的碳原子共同形成C3-6环烷基或4至12元杂环烷基;或者,R2a、R2b与其相连的碳原子和氮原子共同形成4至12元含氮杂环烷基或4至8元含氮部分不饱和杂环基;或者,R2b、R2d与其相连的碳原子共同形成C3-6环烷基或4至12元杂环烷基;所述C3-6环烷基、4至12元杂环烷基、4至12元含氮杂环烷基或4至8元含氮部分不饱和杂环基任选地被一个或多个选自卤素的取代基取代;t1、t2、t3各自独立地选自0至6的整数;R3选自4至12元杂环烷基、-NH-C1-6烷基、-NH-4至12元杂环烷基或-NH-COR5,所述C1-6烷基或4至12元杂环烷基任选地被一个或多个C3-6环烷基取代;R5选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、4至12元杂环烷基、5或6元杂芳基、-NR5aR5b、-COO-C1-6烷基、-CONR5aR5b、-NR5aR5b-COO-C1-6烷基、-CO-4至12元杂环烷基、-C1-6烷基-OCH2CH2mOCH3、-C1-6烷基NR5aR5b、-C1-6烷基NH-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-4至12元杂环烷基、-C1-6烷基-NH-4至12元杂环烷基、-C1-6烷基-NH-C1-6烷基-4至12元杂环烷基、或-C1-6烷基-5或6元杂芳基,所述C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、4至12元杂环烷基、5或6元杂芳基任选地被一个或多个选自氘、卤素、氰基、氧代基、羟基、羧基、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、-CO-C1-6烷基、-COO-C1-6烷基、-CO-C3-6环烷基或4至12元杂环烷基的取代基取代,其中所述C1-6烷基中任选的一个碳原子上的两个氢被取代形成C3-6环烷基;m选自1至4的整数;R4a、R4b、R5a、R5b各自独立地选自氢、卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基,所述C1-6烷基任选地被一个或多个选自卤素、羟基或C3-6环烷基的取代基取代。
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百度查询: 成都奥睿药业有限公司 取代的吡啶并三氮唑化合物及其制备方法和用途
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