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申请/专利权人：诺华股份有限公司

摘要：本公开涉及作为正粘病毒复制抑制剂用于治疗流感的式A的10‑二苯基甲基‑4‑羟基‑8,9,9a,10‑四氢‑7H‑吡咯并[1'；2':4,5]吡嗪并[1,2‑b]哒嗪‑3,5‑二酮衍生物及相关的化合物。优选的具体化合物为例如9aR,10S‑10‑S‑4‑氟苯基3‑三氟甲基苯基甲基‑4‑羟基‑8,9,9a,10‑四氢‑7H‑吡咯并[1'；2':4,5]吡嗪并[1,2‑b]哒嗪‑3,5‑二酮实施例1。

主权项：1.式A的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中：Y为下式的基团 其中虚线代表连接此基团至式A的键；G为H或选自以下的基团：R0，–COR0，–CO-OR0，-CRG2-O-COR0，–CRG2-O-CO-OR0，-P＝OOR02，-CRG2-O-P＝OOR02，–CO-NR02和–CRG2-O-CONR02，其中每个R0独立地为H或选自以下的基团：C1-C6烷基，苯基，吡啶基，C3-C7环烷基，和含有一或两个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3-6元杂环；并且不为H的每个R0任选地被一或两个选自以下的基团取代：卤素，CN，-OH，氨基，C1-4烷基，COOR，苯基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷基，C1-4卤代烷氧基，和含有一或两个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3-6元杂环，并且其任选地被一或两个选自以下的基团取代：卤素，CN，-OH，氧代，氨基，C1-4烷基，苯基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷基和C1-4卤代烷氧基；并且每个RG独立地选自H和C1-4烷基；R1为H，卤素，CN，COOR*，-CONR*2或任选地被一或两个选自以下的基团取代的C1-C6烷基：卤素，–OR*和–NR*2；R*在每次出现时独立地为H或任选地被–OR或–NR2取代的C1-C6烷基；Z1为N，且Z2为CR2；或者Z1为CH，且Z2为NR，O，S或CH2；Z3为CH2，Q，-CH2-CH2-，-Q-CH2-，–CH2-Q-，-CH2-Q-CH2-，-CH2-CH2-CH2-或CX2，其中X为卤素；Q选自–NR-，O，S，SO和SO2；R2选自H，卤素，CN，C1-4烷基，所述C1-4烷基任选地被至多三个独立选自以下的基团取代：卤素，CN，C1-4烷基，-OR，C1-4卤代烷氧基，-NR2，和C1-4卤代烷基；每个R3为任选地存在于含有Z2和Z3的所述环的任何碳原子上的取代基，并且独立地选自卤素，–OR，C1-4卤代烷基，C1-4卤代烷氧基，氧代，CN，-NR2，和任选地被至多三个独立选自以下的基团取代的C1-4烷基：卤素，CN，C1-4烷基，-OR，C1-4卤代烷氧基，-NR2和C1-4卤代烷基；n为0-2；Ar1和Ar2各自独立地代表苯基或含有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5-6元杂芳基环，并且Ar1和Ar2各自独立地被至多三个选自以下的基团取代：卤素，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基，C2-4炔烃和CN；并且Ar1和Ar2任选地通过式–CRL2-L-的桥连接在一起以形成三环基团，其中Ar1和Ar2各自任选地被至多三个独立选自以下的基团取代：卤素，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基，C2-4炔烃和CN；R在每次出现时独立地为H或C1-C4烷基，所述C1-C4烷基任选地被至多三个独立选自以下的基团取代：卤素，OH，氧代，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基和C1-4卤代烷基；L选自S，S＝O，SO2，O，NR，CRL2和CF2；并且并且每个RL独立地为H或C1-2烷基；条件是所述化合物不是选自以下的化合物：112-二苯甲基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；212-双3-氟苯基甲基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；312-双4-氯苯基甲基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；412-双3-氯苯基甲基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；512-双4-氟苯基甲基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；613-二苯甲基-4-羟基-8,9,10,11-四氢-7H,13H-哒嗪并[1',6':4,5][1,2,4]三嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-3,5-二酮；713-双3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,10,11-四氢-7H,13H-哒嗪并[1',6':4,5][1,2,4]三嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-3,5-二酮；8R-12-双3-氟苯基甲基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；9S-12-双3-氟苯基甲基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；109aR,10S-10-二苯甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；119aR,10R-10-二苯甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；129aS,10R-10-二苯甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；139aS,10S-10-二苯甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；149aR,10S-10-R-3-氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；159aR,10R-10-双3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；169aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；179aS,10R-10-S-3-氯苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1810aS,11R-11-二苯甲基-4-羟基-7,8,10a,11-四氢-10H-哒嗪并[1',6':4,5]吡嗪并[2,1-c][1,4]噁嗪-3,5-二酮；19A12-二苯甲基-7-羟基-3,4,12,12a-四氢-2H-哒嗪并[1',6':4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]噁嗪-6,8-二酮；19B12-二苯甲基-7-羟基-3,4,12,12a-四氢-2H-哒嗪并[1',6':4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]噁嗪-6,8-二酮；2011-双3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9-二氢-7H,11H-吡唑并[1,2-a]哒嗪并[1,6-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；2112-1,1-二苯基乙基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；2212-双2-氟苯基甲基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；23A12-二苯甲基-4-羟基-10-甲基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；23B12-二苯甲基-4-羟基-10-甲基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；2412-二苯甲基-4-羟基-7-甲基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；25A12-二苯甲基-4-羟基-7,10-二甲基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；25B12-二苯甲基-4-羟基-7,10-二甲基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；26A12-6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂-11-基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；26B12-6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂-11-基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；27A12-6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂-11-基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；27B12-6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂-11-基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；28A12-7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂-11-基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；28B12-7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂-11-基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；29S-12-二苯甲基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；30S-12-双4-氟苯基甲基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；31R-12-双4-氟苯基甲基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；329aR,10S-10-R-2-氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；339aR,10S-10-R-3,4-二氟苯基2-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；349aR,10S-10-S-3,4-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；359aR,10S-10-R-2-氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；369aR,10S-10-S-3,5-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；379aR,10S-10-S-4-氟-2-甲基苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；389aR,10S-10-S-3,4-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；399aR,10S-10-R-2-氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；409aR,10S-10-R-3,5-二氟苯基2-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；419aR,10S-10-R-4-氟-2-甲基苯基2-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；429aR,10S-10-R-2-氟苯基2-甲氧基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；439aR,10S-10-R-2-氟苯基邻甲苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；449aR,10S-10-双2-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；459aR,10S-10-R-3,5-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；469aR,10S-10-R-2,6-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；479aR,10S-10-R-3-氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；489aR,10S-10-R-2,6-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；499aR,10S-10-R-2,6-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；509aR,10S-10-S-3-氟苯基3,4,5-三氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；519aR,10S-10-S-2-氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；529aR,10S-10-R-3,4-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；539aR,10S-10-S-3,4-二氟苯基2-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；549aR,10S-10-S-3,5-二氟苯基2-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；559aR,10S-10-S-2-氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；569aR,10S-10-S-4-氟-2-甲基苯基2-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；579aR,10S-10-S-2-氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；589aR,10S-10-S-4-氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；599aR,10S-10-S-3-氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；609aR,10S-10-S-3-氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；619aR,10S-10-S-2,6-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；629aR,10S-10-S-2,6-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；639aR,10S-10-S-2,6-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；649aR,10S-10-R-3-氟苯基3,4,5-三氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；659aR,10S-10-R-2,3-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；669aR,10S-10-R-4-氟苯基邻甲苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；679aR,10R-10-S-4-氟苯基邻甲苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；689aR,10S-10-R-4-氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；699aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；709aR,10S-10-S-3,4-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；719aR,10S-10-S-4-氟-2-甲基苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；729aR,10S-10-R-2,3-二氟苯基2,4-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；739aR,10R-10-双4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；749aR,10S-10-R-2,3-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；759aR,10S-10-S-3,5-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；769aR,10S-10-S-3,4-二氟苯基3,5-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；779aR,10S-10-R-3,4-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；789aR,10S-10-双3,4-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；799aR,10S-10-双2,4-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；809aR,10S-10-R-2,5-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；819aR,10S-10-R-2,5-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；829aR,10S-10-R-2,5-二氟苯基3,4-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；839aR,10S-10-S-3,5-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；849aR,10S-10-R-2,5-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；859aR,10S-10-R-2,4-二氟苯基3,4-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；869aR,10S-10-S-4-氟苯基邻甲苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；879aR,10S-10-R-2,4-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；889aR,10S-10-R-2,4-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；899aR,10S-10-R-2,4-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；909aR,10S-10-R-2,3-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；919aR,10S-10-S-2,3-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；929aR,10S-10-R-4-氟-2-甲基苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；939aR,10S-10-R-3,4-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；949aR,10S-10-R-3,4-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-2-羟基甲基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；959aR,10S-10-S-2,3-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；969aR,10S-10-R-3,4-二氟苯基3,5-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；979aR,10S-10-R-3,5-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；989aR,10S-10-S-2,5-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；999aR,10S-10-S-2,5-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1009aR,10S-10-S-2,5-二氟苯基3,4-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1019aR,10S-10-R-3,5-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1029aR,10S-10-S-2,4-二氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1039aR,10S-10-S-2,4-二氟苯基苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1049aR,10S-10-S-2,4-二氟苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1059aR,10S-10-S-2,4-二氟苯基3,4-二氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；10610-双3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1074-R-3-氟苯基9aR,10S-4-羟基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-10-基甲基苄腈；1089aR,10S-10-S-4-氯苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1099aR,10S-10-R-3-氯苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1109aR,10S-10-S-2-溴苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1119aR,10S-10-R-2-溴苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1129aR,10S-10-S-3-氟苯基邻甲苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1139aR,10S-10-S-3-氯苯基3-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1149aR,10S-10-R-3-氯苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1159aR,10S-10-R-3-氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-7,7-二甲基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1169aR,10R-10-S-3-氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-7,7-二甲基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1177S,9aR,10S-10-R-3-氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-7-甲基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1187S,9aR,10R-10-S-3-氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-7-甲基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1197R,9aR,10S-10-R-3-氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-7-甲基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1207R,9aR,10R-10-S-3-氟苯基4-氟苯基甲基-4-羟基-7-甲基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1218S,9aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-4-羟基-8-甲氧基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1228R,9aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-4-羟基-8-甲氧基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；12310aR,11S-11-二苯甲基-4-羟基-7,8,10a,11-四氢-10H-哒嗪并[1',6':4,5]吡嗪并[2,1-c][1,4]噁嗪-3,5-二酮；124A11-二苯甲基-4-羟基-7,8,9,10,10a,11-六氢吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；124B11-二苯甲基-4-羟基-7,8,9,10,10a,11-六氢吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；125A11-双3-氟苯基甲基-4-羟基-7,8,9,10,10a,11-六氢吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；125B11-双3-氟苯基甲基-4-羟基-7,8,9,10,10a,11-六氢吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；12611-二苯甲基-4-羟基-7,8,10a,11-四氢-10H-哒嗪并[1',6':4,5]吡嗪并[2,1-c][1,4]噁嗪-3,5-二酮；12711-二苯甲基-4-羟基-7-甲基-7,8,9,10,10a,11-六氢吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；1289aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基3-甲基丁酸酯；1299aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基3-甲基丁酸酯；1309aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基乙酸酯；1319aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基异丁酸酯；1329aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基异丙基碳酸酯；1331-9aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基乙基乙基碳酸酯；134S-12-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,7,8,9,10-六氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-4-基氧基甲基乙基碳酸酯；1359aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基2-甲氧基乙基碳酸酯；1361-9aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基乙基乙基碳酸酯；1379aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基甲基碳酸酯；1389aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基乙基碳酸酯；1399aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基甲基碳酸酯；1409aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基乙基碳酸酯；1419aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基异丙基碳酸酯；1429aR,10S-10-R-4-氟苯基苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基甲基碳酸酯；1439aR,10S-10-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基新戊酸酯；144S-12-双3-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,7,8,9,10-六氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-4-基氧基甲基甲基碳酸酯；1459aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基L-缬氨酸酯；1469aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基二甲基氨基甲酸酯；1479aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲基乙基甲基氨基甲酸酯；1482-9aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基乙氧基磷酰基氧基乙酸甲酯；和1492-9aR,10S-10-双4-氟苯基甲基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基氧基甲氧基羰基氧基-2-甲基丙酸甲酯；以及这些化合物的药学上可接受的盐。

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