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一种熊去氧胆酸中间体的制备方法 

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申请/专利权人:湖北共同甾体药物研究院有限公司;湖北华海共同药业有限公司

摘要:本发明提出了熊去氧胆酸关键中间体7K的一种制备方法,以BA为原料,经磺酰化、丙二酸二酯烷基化,构造21‑位侧链,该步骤中磺酰化较容易,也容易被烷基化,条件温和,副产物和杂质比较少;再经缩酮保护、氧化、水解、氢化、水解及脱酸共8步反应制备UDCA关键中间体7K,该方法反应简单,各中间体易于分离纯化,易于实现工业化生产,为7K的商业化生产提供了另一种可行途径。

主权项:1.一种熊去氧胆酸中间体的制备方法,其特征在于,所述中间体为7K,其结构式为: 所述制备方法包括如下步骤: 其中R=CH3,-CH2CH3;a式Ⅱ磺酰化反应得到式Ⅲ磺酰化物;b式Ⅲ磺酰化物发生烷基化,得到式Ⅳ双酯物;c式Ⅳ双酯物发生缩酮反应,得到式Ⅴ缩酮物;d式Ⅴ缩酮物经氧化反应,得到式Ⅵ缩酮氧化物;e式Ⅵ缩酮氧化物发生水解得到式Ⅶ3,7-双酮物;f式Ⅶ3,7-双酮物发生氢化还原反应,得到式Ⅷ7K双酯物;g式Ⅷ7K双酯物发生水解,得到式Ⅸ7K双羧物;h式Ⅸ7K双羧物经脱羧反应,得到式Ⅰ7K。

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