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申请/专利权人：河南大学淮河医院

摘要：本案涉及一种治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其特征在于，该外用贴剂的配比如下：牛膝15‑25份、薏苡仁10‑15份、牡丹皮6‑12份、火炭母草8‑16份、没药7‑10份、紫草5‑8份、艾叶3‑5份、败酱草4‑8份、鸡血藤5‑9份、山矾叶3‑5份、紫背天葵草3‑6份、黄鳝藤根2‑4份。本发明肝病贴具有简便易行，毒副作用小，发挥药效快，避免消化道、肝脏消化酶的灭活作用等优点。在继承传统用药的同时，将传统经络学说和先进的制剂技术的优势结合起来，并将透皮给药与穴位功能结合起来，这更有利于提高治疗效果。

主权项：一种治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其特征在于，该外用贴剂的配比如下：牛膝15‑25份、薏苡仁10‑15份、牡丹皮6‑12份、火炭母草8‑16份、没药7‑10份、紫草5‑8份、艾叶3‑5份、败酱草4‑8份、鸡血藤5‑9份、山矾叶3‑5份、紫背天葵草3‑6份、黄鳝藤根2‑4份；该外用贴剂由如下方法制得：1制备牡丹皮、没药、鸡血藤、黄鳝藤根的CO2超临界提取物：取牡丹皮、鸡血藤、黄鳝藤根混和，打粉过30目筛，经CO2超临界提取，提取温度45‑52℃，压力10‑30Mpa，收集提取物；2制备牛膝、薏苡仁、牡丹皮、火炭母草、没药、紫草、艾叶、败酱草、鸡血藤、山矾叶、紫背天葵草、黄鳝藤根共提取得到的提取物：牡丹皮、没药、鸡血藤、黄鳝藤根CO2超临界提取后的药材再与牛膝、薏苡仁、火炭母草、紫草、艾叶、败酱草、山矾叶、紫背天葵草药材混和，用10倍量10％乙酸乙酯回流2.5‑3小时，滤过，收集滤液；残渣再加5倍量10％乙酸乙酯回流2小时，滤过，收集滤液；残渣再加7倍量10％乙酸乙酯回流1.5小时，滤过，收集滤液；合并三次滤液，减压浓缩至相对密度为1.10‑1.20的流浸膏，即得；3将苯乙烯‑乙烯‑丁烯‑苯乙烯嵌段共聚物加增粘剂、增塑剂、填充剂和促渗剂，加热混合均匀制备成基质备用，将步骤2中的流浸膏与步骤1中的CO2超临界提取物按8:1‑12:1的重量比投入基质中，加热搅拌均匀，涂于水刺无纺布上，并用格拉辛离型纸盖于载药面，切片，包装即得外用贴剂。

全文数据：治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂技术领域[0001]本发明涉及一种中药制剂，尤其涉及一种治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂。背景技术[0002]肝病是我国常见病、多发病，在我国肝炎病毒感染者约上亿，慢性肝炎患者有三千万，严重影响着人们的身体健康。胁痛是指一侧或两侧胁肋部疼痛为主要表现的病证，是慢性肝病常见的临床主症之一，多因肝气郁结、瘀血停滞、肝阴不足或外邪侵袭所致。其病机主要为肝郁气滞、疏泄不利，经络失养。《内经》云：“邪在肝，则两胁中痛。”中医学在阐述疼痛病机方面有“不通则痛”、“毒蕴痛甚”之说。慢性肝病患者大多病程较久，气血虚弱，脏腑功能失调。病机整体为“虚”，局部为“实”，重在“瘀滞不通”。影响患者的生活质量。[0003]目前临床对这种病症治疗多为内服药，在治疗肝病的同时也加重了肝脏的负担，且缺乏治疗效果比较理想的药物，所以研发减轻患者疼痛和提高患者生活质量的中药新药就显得尤为重要。上海中医药大学附属曙光医院王灵台教授在系统整理、研究古代文献的基础上，结合临床实践及现代研究成果，对慢性肝病患者胁肋疼痛的中医病因病机、治法方药进行了深入探讨，提出胁痛的外用治疗三大法则即“益气、行气、活血化瘀”。依据“内病外治”“脏腑经络”理论，并与现代透皮吸收制剂结合，通过穴位给药，外用治疗胁肋疼痛，故研制治疗肝病的外用贴剂就显得尤为重要。发明内容[0004]针对现有技术中存在的技术问题，本案提供一种治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂。[0005]为实现上述目的，本案通过以下技术方案实现：[0006]—种治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其中，该外用贴剂的配比如下：[0007]牛膝15-25份、薏苡仁10-15份、牡丹皮6-12份、火炭母草8-16份、没药7-10份、紫草5-8份、艾叶3-5份、败酱草4-8份、鸡血藤5-9份、山矾叶3-5份、紫背天葵草3-6份、黄鳝藤根2-4份；[0008]该外用贴剂由如下方法制得：[0009]1制备牡丹皮、没药、鸡血藤、黄鳝藤根的CO2超临界提取物:取牡丹皮、鸡血藤、黄鳝藤根混和，打粉过30目筛，经CO2超临界提取，提取温度45-52°C，压力10_30Mpa，收集提取物；[0010]2制备牛膝、薏苡仁、牡丹皮、火炭母草、没药、紫草、艾叶、败酱草、鸡血藤、山矾叶、紫背天葵草、黄鳝藤根共提取得到的提取物:牡丹皮、没药、鸡血藤、黄鳝藤根CO2超临界提取后的药材再与牛膝、薏苡仁、火炭母草、紫草、艾叶、败酱草、山矾叶、紫背天葵草药材混和，用I〇倍量I〇%乙酸乙酯回流2.5-3小时，滤过，收集滤液;残渣再加5倍量10%乙酸乙酯回流2小时，滤过，收集滤液;残渣再加7倍量10%乙酸乙酯回流I.5小时，滤过，收集滤液;合并三次滤液，减压浓缩至相对密度为1.10-1.20的流浸膏，即得；[0011]3将苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物加增粘剂、增塑剂、填充剂和促渗剂，加热混合均匀制备成基质备用，将步骤2中的流浸膏与步骤（1中的CO2超临界提取物按8:1-12:1的重量比投入基质中，加热搅拌均匀，涂于水刺无纺布上，并用格拉辛离型纸盖于载药面，切片，包装即得外用贴剂。[0012]优选的是，所述的治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其中，步骤3中所述增粘剂由氯醋树脂与魔芋粉按照1:1〜10:1的重量比配比而成。[0013]优选的是，所述的治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其中，步骤3中所述增粘剂由氯醋树脂与魔芋粉按照4:1的重量比配比而成。[0014]优选的是，所述的治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其中，步骤3中所述增塑剂有如下重量份的组分组成：[0015]鲸蜡20〜45wt%;[0016]己酸55〜80wt%。[0017]优选的是，所述的治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其中，步骤3中所述填充剂由珍珠岩与氯化锌按照1:1〜1:10的重量比配比而成。[0018]优选的是，所述的治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其中，步骤3中所述填充剂由珍珠岩与氯化锌按照1:5的重量比配比而成。[0019]优选的是，所述的治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其中，步骤3中所述促渗剂由山梨醇、薄荷油和吐温80按照1:5:8的重量比配比而成。[0020]本发明的有益效果是：[0021]1本发明肝病贴具有简便易行，毒副作用小，发挥药效快，避免消化道、肝脏消化酶的灭活作用等优点。在继承传统用药的同时，将传统经络学说和先进的制剂技术的优势结合起来，并将透皮给药与穴位功能结合起来，这更有利于提高治疗效果；[0022]2通过对胁肋疼痛90例临床研究观察，显效率达43.75%，总有效率达97.5%;[0023]3肝病贴的研制融合了当今国际上最先进的树脂型透皮吸收制剂新技术，具有载药量大，药物渗透率高，制剂的疗效快，与药物成分有良好的兼容性，容易被剥离，可以反复黏贴且粘揭无痛感，在用料和制作过程对环境无污染，对于患有肝郁血瘀型肝病患者有良好的缓解胁肋疼痛和肝脾肿大作用，并且使用方便，可以反复粘贴，能更好地满足现代医疗需求。具体实施方式[0024]下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。[0025]实施例1肝病贴的临床研究与逍遥丸对比）[0026]一、诊断标准和中医辨证[0027]以病为主，病证结合的方法，依据《中药（新药）临床研究指导原则》（卫生部制定1993年和《全国病毒性肝炎防治方案》2000年西安会议制定），符合慢性肝炎诊断标准，具有典型的单侧或双侧胁肋部疼痛症状。根据《中药新药临床试验指导原则》（卫生部制定1993年），中医辨证属肝郁脾虚兼血瘀证，症见胁肋胀痛，腹胀便溏，烦躁易怒，纳差乏力，嗳气泛酸等。[0028]二、治疗方法[0029]治疗组:选用本发明的肝舒贴，贴于肝区胁肋疼痛部位期门、日月、章门）和肝俞、足三里处，2-3日1次，4周为1个疗程，共两个疗程。对照组：口服逍遥丸，6g次，3次日，4周为1个疗程，共两个疗程。[0030]三、诊断标准和依据[0031]一）中医诊断、辨证标准及依据[0032]依据卫生部《中药新药治疗肝郁脾虚临床试验指导原则》（卫生部制定1993年）和《中药新药治疗血瘀证临床试验指导原则》制定。[0033]1.中医诊断标准：[0034]1具有典型的单侧或双侧胁肋部疼痛症状；[0035]2反复发作史；[0036]3临床理化检查如肝功能、胆囊造影、B超等结果异常或正常者。[0037]2.中医辨证:肝郁脾虚兼血瘀证者[0038]2.1主证：[0039]⑴胁肋胀痛；[0040]2乏力；[0041]3纳呆或消化不良；[0042]⑷舌质暗或有瘀斑；[0043]2.2次症：[0044]⑴烦躁或抑郁；[0045]2食后腹胀；[0046]3大便溏；[0047]⑷嗳气泛酸；[0048]5舌质淡，舌体胖或有齿痕；[0049]⑶脉细涩。[0050]二西医诊断标准及依据[0051]依据《全国病毒性肝炎防治方案》2000年西安会议制定[0052]1.肝功能检查正常或异常；[0053]2.病程超过半年；[0054]3.具有慢性肝炎症状和体征，TBIUALT彡正常值5倍。[0055]三胁痛分级标准[0056]根据世界卫生组织WHO疼痛分级标准、《中药新药临床试验指导原则》制定以下胁痛分级标准:〇级〇分）：无疼痛；I级（1分）：偶尔发生，隐隐作痛，〇.5h内缓解；Π级2分）：疼痛，每日少于2h;m级3分）：发作较频，刺痛，每日出现2-4h。[0057]四）胁痛疗效判定标准[0058]临床治愈：治疗后胁痛分级为0级，VAS法疼痛减少8分以上。显效：胁痛分级为Π级，VAS法、标尺法疼痛减少5-7分。有效:胁痛分级为Π级VAS法、标尺法疼痛减少3-4分;无效:胁痛分级为m级;VAS法、标尺法疼痛减少在2分以下。[0059]三、试验结论[0060]表1治疗后胁痛疗效比较[0061][0062]表2两组患者起效时间比较[0063][0064]此外，治疗前后两组患者胁痛程度均有明显的变化，试验组无痛人数占35%，而对照组无痛人数占16.5%，试验组明显高于对照组，同时肝病贴对I级、II级、III级胁痛有较好的疗效，对II级胁痛的缓解率最高为98.1%，对III级疼痛的缓解率为89.6%。而对照组对II级胁痛的缓解率是85.2%，对III级疼痛缓解率为52%，从对III级疼痛缓解率上看，试验组也明显高于对照组，以上试验结果显示了中药穴位敷贴在缓解疼痛方面的疗效和优势。[0065]实施例2肝病贴的制备工艺及制剂辅料的研究[0066]肝病贴为热熔型SIS类医用树脂胶树脂贴膏，对中、低极性类化合物具有较好的亲和性。所用基质以SIS为主体，配以氯醋树脂、魔芋粉、鲸蜡、己酸等辅料调制而成，再研究基质与主药配方，从而形成一种外用贴膏制剂。该种基质配伍的开发，是在研究橡胶膏制剂的基础上，用医用热熔胶代替橡胶，以避免使用汽油，因而提高生产安全性并降低劳动强度，并使生产工艺和设施达到GMP要求。[0067]制法:热熔型苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物医用胶加热溶解，边加热边搅拌加入配方比例的增粘剂、增塑剂、填充剂、促渗剂，搅拌1.5小时，至均匀。[0068]涂布:将上述空白基质加热至100°C，涂于无纺布上，涂布重量为4g100cm2[0069]检查:检查膏体内聚力、剥离强度。[0070]结果:见表1[0071]苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物作为胶体的骨架材料，提供了胶体的弹性和内聚强度，使胶体具有热塑性能，另外弹性体本身不具有粘性，需要加入增粘树脂来提供胶体粘附性能;所述增粘剂由氯醋树脂与魔芋粉按照1:1〜10:1的重量比配比而成，增粘效果持久，随时间的变化小，优选的，氯醋树脂和魔芋粉按照4:1的质量比配比，制备的胶体粘性最好;所述增塑剂有如下重量份的组分组成：鲸蜡20〜45wt%，己酸55〜80wt%，通过加入鲸蜡和己酸作为增塑剂，能调节胶体的流动性，使胶体机械强度降低，并降低胶体的软化点;所述填充剂由珍珠岩与氯化锌按照1:1〜1:10的重量比配比而成，通过加入珍珠岩和氯化锌作为填充剂，降低胶体制备成本，提高内聚强度;所述促渗剂由山梨醇、薄荷油和吐温80按照1:5:8的重量比配比而成，在此比例下，促渗剂的促渗效果最好，可使药物被很好的吸收。[0072]表1具体的实施例和对比例：[0073][0075]表2实施例和对比例膏体特性检查表[0076][0077]以下通过实施例对本发明作进一步的阐述：[0078]实施例3[0079]该外用贴剂的配比如下：[0080]牛膝15份、薏苡仁10份、牡丹皮6份、火炭母草8份、没药7份、紫草5份、艾叶3份、败酱草4份、鸡血藤5份、山矾叶3份、紫背天葵草3份、黄鳝藤根2份[0081]该外用贴剂由如下方法制得：[0082]1制备牡丹皮、没药、鸡血藤、黄鳝藤根的C02超临界提取物:取牡丹皮、鸡血藤、黄鳝藤根混和，打粉过30目筛，经CO2超临界提取，提取温度45-52°C，压力10_30Mpa，收集提取物；[0083]2制备牛膝、薏苡仁、牡丹皮、火炭母草、没药、紫草、艾叶、败酱草、鸡血藤、山矾叶、紫背天葵草、黄鳝藤根共提取得到的提取物:牡丹皮、没药、鸡血藤、黄鳝藤根CO2超临界提取后的药材再与牛膝、薏苡仁、火炭母草、紫草、艾叶、败酱草、山矾叶、紫背天葵草药材混和，用I〇倍量I〇%乙酸乙酯回流2.5-3小时，滤过，收集滤液;残渣再加5倍量10%乙酸乙酯回流2小时，滤过，收集滤液;残渣再加7倍量10%乙酸乙酯回流1.5小时，滤过，收集滤液;合并三次滤液，减压浓缩至相对密度为1.10-1.20的流浸膏，即得；[0084]3将苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物加增粘剂、增塑剂、填充剂和促渗剂，加热混合均匀制备成基质备用，将步骤2中的流浸膏与步骤（1中的CO2超临界提取物按8:1-12:1的重量比投入基质中，加热搅拌均匀，涂于水刺无纺布上，并用格拉辛离型纸盖于载药面，切片，包装即得外用贴剂。[0085]其中，步骤3中所述增粘剂由氯醋树脂与魔芋粉按照4:1的重量比配比而成。[0086]其中，步骤3中所述增塑剂有如下重量份的组分组成：[0087]鲸蜡20wt%;[0088]己酸80wt%。[0089]其中，步骤3中所述填充剂由珍珠岩与氯化锌按照1:5的重量比配比而成。[0090]其中，步骤3中所述促渗剂由山梨醇、薄荷油和吐温80按照1:5:8的重量比配比而成。[0091]实施例4[0092]该外用贴剂的配比如下：[0093]牛膝25份、薏苡仁15份、牡丹皮12份、火炭母草16份、没药10份、紫草8份、艾叶5份、败酱草8份、鸡血藤9份、山矾叶5份、紫背天葵草6份、黄鳝藤根4份[0094]该外用贴剂由如下方法制得：[0095]1制备牡丹皮、没药、鸡血藤、黄鳝藤根的CO2超临界提取物:取牡丹皮、鸡血藤、黄鳝藤根混和，打粉过30目筛，经CO2超临界提取，提取温度45-52°C，压力10_30Mpa，收集提取物；[0096]2制备牛膝、薏苡仁、牡丹皮、火炭母草、没药、紫草、艾叶、败酱草、鸡血藤、山矾叶、紫背天葵草、黄鳝藤根共提取得到的提取物:牡丹皮、没药、鸡血藤、黄鳝藤根CO2超临界提取后的药材再与牛膝、薏苡仁、火炭母草、紫草、艾叶、败酱草、山矾叶、紫背天葵草药材混和，用I〇倍量I〇%乙酸乙酯回流2.5-3小时，滤过，收集滤液;残渣再加5倍量10%乙酸乙酯回流2小时，滤过，收集滤液;残渣再加7倍量10%乙酸乙酯回流1.5小时，滤过，收集滤液;合并三次滤液，减压浓缩至相对密度为1.10-1.20的流浸膏，即得；[0097]3将苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物加增粘剂、增塑剂、填充剂和促渗剂，加热混合均匀制备成基质备用，将步骤2中的流浸膏与步骤（1中的CO2超临界提取物按8:1-12:1的重量比投入基质中，加热搅拌均匀，涂于水刺无纺布上，并用格拉辛离型纸盖于载药面，切片，包装即得外用贴剂。[0098]其中，步骤3中所述增粘剂由氯醋树脂与魔芋粉按照4:1的重量比配比而成。[0099]其中，步骤3中所述增塑剂有如下重量份的组分组成：[0100]鲸蜡45wt%;[0101]己酸55wt%。[0102]其中，步骤3中所述填充剂由珍珠岩与氯化锌按照1:5的重量比配比而成。[0103]其中，步骤3中所述促渗剂由山梨醇、薄荷油和吐温80按照1:5:8的重量比配比而成。[0104]尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。

权利要求：1.一种治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其特征在于，该外用贴剂的配比如下：牛膝15-25份、薏苡仁10-15份、牡丹皮6-12份、火炭母草8-16份、没药7-10份、紫草5-8份、艾叶3-5份、败酱草4-8份、鸡血藤5-9份、山矾叶3-5份、紫背天葵草3-6份、黄鳝藤根2-4份；该外用贴剂由如下方法制得：1制备牡丹皮、没药、鸡血藤、黄鳝藤根的CO2超临界提取物:取牡丹皮、鸡血藤、黄鳝藤根混和，打粉过30目筛，经CO2超临界提取，提取温度45-52°C，压力10-30Mpa，收集提取物；2制备牛膝、薏苡仁、牡丹皮、火炭母草、没药、紫草、艾叶、败酱草、鸡血藤、山矾叶、紫背天葵草、黄鳝藤根共提取得到的提取物:牡丹皮、没药、鸡血藤、黄鳝藤根CO2超临界提取后的药材再与牛膝、薏苡仁、火炭母草、紫草、艾叶、败酱草、山矾叶、紫背天葵草药材混和，用10倍量10%乙酸乙酯回流2.5-3小时，滤过，收集滤液;残渣再加5倍量10%乙酸乙酯回流2小时，滤过，收集滤液;残渣再加7倍量10%乙酸乙酯回流1.5小时，滤过，收集滤液;合并三次滤液，减压浓缩至相对密度为1.10-1.20的流浸膏，即得；3将苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物加增粘剂、增塑剂、填充剂和促渗剂，加热混合均匀制备成基质备用，将步骤2中的流浸膏与步骤⑴中的CO2超临界提取物按8:1-12:1的重量比投入基质中，加热搅拌均匀，涂于水刺无纺布上，并用格拉辛离型纸盖于载药面，切片，包装即得外用贴剂。2.如权利要求1所述的治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其特征在于，步骤3中所述增粘剂由氯醋树脂与魔芋粉按照1:1〜10:1的重量比配比而成。3.如权利要求2所述的治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其特征在于，步骤3中所述增粘剂由氯醋树脂与魔芋粉按照4:1的重量比配比而成。4.如权利要求1所述的治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其特征在于，步骤3中所述增塑剂有如下重量份的组分组成：鲸蜡20〜45wt%;己酸55〜80wt%。5.如权利要求1所述的治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其特征在于，步骤3中所述填充剂由珍珠岩与氯化锌按照1:1〜1:10的重量比配比而成。6.如权利要求5所述的治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其特征在于，步骤3中所述填充剂由珍珠岩与氯化锌按照1:5的重量比配比而成。7.如权利要求1所述的治疗慢性肝病引起的胁肋疼痛肝郁脾虚兼血瘀证的外用贴剂，其特征在于，步骤3中所述促渗剂由山梨醇、薄荷油和吐温80按照1:5:8的重量比配比而成。

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