申请/专利权人：启东创潞新材料有限公司

申请日：2018-07-16

公开（公告）日：2018-12-18

公开（公告）号：CN109010848A

主分类号：A61K49/00(2006.01)I

分类号：A61K49/00(2006.01)I

优先权：

专利状态码：失效-发明专利申请公布后的撤回

法律状态：2019.01.22#发明专利申请公布后的撤回;2019.01.11#实质审查的生效;2018.12.18#公开

摘要：本发明公开了一种DiR‑PEG‑PLGA荧光纳米囊的制备方法，步骤如下：将PLGA溶于含有DiR的乙酸乙酯中，加入去离子水，在避光冰浴条件下，超声40‑50s形成油包水初乳；将初乳加入含有PEG‑PLGA的乙酸乙酯中，超声5‑7s形成乳液；将乳液加入PVA溶液，超声60‑80s，形成水包油包水复乳；将复乳用去离子水稀释，于通风橱内避光搅拌23‑25h，挥去乙酸乙酯，最后将所得乳液离心15‑20min，收集沉淀，再以水洗涤并同法离心3次，收集得蓝绿色乳液即得。该方法成功制备了具有荧光特性的DiR‑PEG‑PLGA纳米囊，所制纳米囊体外生物相容性较好，有望成为一种安全的药物光学示踪载体。

主权项：1.一种DiR‑PEG‑PLGA荧光纳米囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将10‑20份PLGA溶于40‑50份含有5‑9份DiR的乙酸乙酯中，加入2‑4份去离子水，在避光冰浴条件下，超声40‑50s，功率为90‑100W，频率为17‑19kHz，形成油包水初乳；将初乳加入25‑35份含有7‑9份PEG‑PLGA的乙酸乙酯中，超声5‑7s，功率为75‑85W，频率为17‑19kHz，形成乳液；将乳液加入25‑35份质量分数为0.4％的PVA溶液，超声60‑80s，功率为60‑70W，频率为17‑19kHz，形成水包油包水复乳；将复乳用70‑80份去离子水稀释，于通风橱内避光搅拌23‑25h，挥去乙酸乙酯，最后将所得乳液以6500rmin离心15‑20min，收集沉淀，再以水洗涤并同法离心3次，收集得蓝绿色乳液即得；各原料均为重量份。

全文数据：—种DiR-PEG-PLGA荧光纳米囊的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种DiR-PEG-PLGA荧光纳米囊的制备方法。背景技术[0002]纳米载药系统Nano-drugdeliverysystem是指药物与载体材料一起构成的粒径为1〜lOOOrnn的纳米级药物输送系统，包括纳米囊、纳米粒、纳米球、纳米乳等。其中，纳米囊是一种药库膜壳型载体，由高分子材料外壳与液状内核构成，药物分散于外壳材料或溶解于液状内核中，其稳定性好，对亲水或亲脂性药物均适用。但纳米囊进入血液循环后大部分被肝、脾等器官快速摄取，在循环系统中停留时间较短。而在纳米级尺寸下，对载体材料进行表面修饰后，所制得的载药系统可呈现长循环效果，具有靶向给药、缓控释释药、提高生物利用度、降低毒副作用等特点。[0003]聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA具有毒性小、生物相容性好的特点，是被美国FDA批准的注射剂药用辅料，广泛用于抗肿瘤药物的载药系统中。聚乙二醇PEG是一种无毒的水溶性聚合物，具有高度亲水性、良好的生物相容性及血液相容性;与PLGA共聚后，能够有效阻止调理素在PLGA纳米粒表面的吸附，使纳米粒不被网状内皮系统RES识别为异物，从而实现长循环。PEG-PLGA用于静脉注射给药，可以调节纳米粒的生物降解行为和释药方式。1，1-二十八烷基-3,3,3人3-四甲基吲哚三羰花青碘（1，1-心〇^1〇^1-3,3,3，3，-tetramethylindotricarbocyanine，简称DiR是一种亲脂性的幾花青荧光染料，常用于细胞或亚细胞的染色及结构成像;其光吸收在近红外区域，且荧光强度较大、光稳定性好、可穿透动物组织、背景干扰小，因此目前也用于动物活体成像的示踪。但DiR疏水性较强限制了其在生物活体内的广泛应用，近年来以其作为纳米示踪剂的研究还较少;而采用纳米技术可以增强DiR的水溶性，制成纳米制剂后注射给药可对载药系统进行吸收分布的示踪研宄。发明内容[0004]本发明的目的在于提供一种DiR-PEG-PLGA荧光纳米囊的制备方法。[0005]本发明通过下面技术方案实现：一种DiR-PEG-PLGA荧光纳米囊的制备方法，包括如下步骤:将10-20份PLGA溶于40-50份含有5-9份DiR的乙酸乙酯中，加入2-4份去离子水，在避光冰浴条件下，超声40-50S，功率为90-100W，频率为17-19kHz，形成油包水初乳;将初乳加入25-35份含有7-9份TOG-PLGA的乙酸乙醋中，超声5-7s，功率为75-85W，频率为17-19kHz，形成乳液;将乳液加入25-35份质量分数为0•4%的PVA溶液，超声60-80s，功率为60-70W，频率为l7_l9kHz，形成水包油包水复乳;将复乳用7〇-80份去离子水稀释，于通风橱内避光搅拌2:3-2¾，挥去乙酸乙酯，最后将所得乳液以6500rmin离心15-20min，收集沉淀，再以水洗涤并同法离心3次，收集得蓝绿色乳液即得;各原料均为重量份。[0006]优选地，所述的制备方法中，超声4k，功率为[0007]优选地，所述的制备方法中，超声6s，功率为80W。[0008]优选地，所述的制备方法中，超声70s，功率为65W。[0009]优选地，所述的制备方法中，于通风橱内避光搅拌24h。[0010]优选地，所述的制备方法中，将所得乳液以6500rmin离心18min。[0011]本发明技术效果：该方法简便、快捷、易操作，成功制备了具有荧光特性的DiR-PEG-PLGA纳米囊，所制纳米囊体外生物相容性较好，有望成为一种安全的药物光学示踪载体。具体实施方式[0012]下面结合实施例具体介绍本发明的实质性内容。[0013]实施例1一种DiR-PEG-PLGA荧光纳米囊的制备方法，包括如下步骤:将15份PLGA溶于45份含有7份DiR的乙酸乙酯中，加入3份去离子水，在避光冰浴条件下，超声45s，功率为95W，频率为l8kHz，形成油包水初乳;将初乳加入3〇份含有8份PEG-PLGA的乙酸乙酯中，超声6s，功率为80W，频率为18kHz，形成乳液;将乳液加入30份质量分数为〇•4%的PVA溶液，超声70s，功率为65W，频率为WkHz，形成水包油包水复乳;将复乳用75份去离子水稀释，于通风橱内避光搅拌24h，挥去乙酸乙酯，最后将所得乳液以6500rmin离心18min，收集沉淀，再以水洗涤并同法离心3次，收集得蓝绿色乳液即得;各原料均为重量份。[0014]实施例2一种DiR-PEG-PLGA荧光纳米囊的制备方法，包括如下步骤:将1^pLGA溶于4〇份含有5份DiR的乙酸乙酯中，加入2份去离子水，在避光冰浴条件下，超声40s，功率为9〇w，频率为l7kHz，形成油包水初乳;将初乳加入烈份含有7份PEG-PLGA的乙酸乙酯中，超声5s，功率为75W，频率为17kHz，形成乳液;将乳液加入25份质量分数为〇•4%的PVA溶液，超声60s，功率为60W，频率为UkHz，形成水包油包水复乳;将复乳用7〇份去离子水稀释，于通风橱内避光搅拌2：3h，J车去乙酸乙酷，最后将所得乳液以65〇〇rmin离心15min，收集沉淀，再以水洗潘并同法离心3次，收集得蓝绿色乳液即得;各原料均为重量份。’'[0015]实施例3一种DiR-PEG-PLGA灭光纳米囊的制备方法，包括如下步骤:将2〇份plga溶于50份含有9份DiR的乙酸乙醋中，加入4份去尚子水，在避光冰浴条件下，超声5〇s，功率为i〇〇w，频率为l9kHz，形成油包水初乳;将初乳加入35份含有9份PEG-PLGA的乙酸乙酯中，超声7s，功率为85W，频率为19kHz，形成乳液;将乳液加入35份质量分数为〇•4%的PVA溶液，超声80s，功率为70W，频率为19kHz，形成水包油包水复乳;将复乳用80份去离子水稀释，于通风橱内避光搅拌25h，挥去乙fe乙酷，最后将所得乳液以6500rmin离心20min，收集沉淀M以水i先洛并同法离心3次，收集得蓝绿色乳液即得;各原料均为重量份。，#、[0016]该方法简便、快捷、易操作，成功制备了具有荧光特性的DiR—pEG_PLGA纳米囊，所制纳米囊体外生物相容性较好，有望成为一种安全的药物光学示踪载体。—

权利要求：t一种DiR-PEG-PLGA荧光纳米囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤:将10-2〇份r^GA溶于40-50份含有5—9份DiR的乙酸乙酯中，加入2_4份去离子水，在避光冰浴条件下，超声40-50s，功率为9〇-i〇〇w，频率为u-igkHz，形成油包水初乳;将初乳加入25_35份含有7一9份PEG-PLGA的乙酸乙酯中，超声5—7s，功率为75_85W，频率为17_19跑，形成乳液;将乳液加入25-35份质量分数为0.4%的PVA溶液，超声60-80s，功率为60-70W，频率为17-19kHz，形成水包油包水复乳;将复乳用7〇_8〇份去离子水稀释，于通风橱内避光搅拌23-25h，挥去乙酸乙酯，最后将所得乳液以65〇〇rmin离心l5_2〇min，收集沉淀，再以水洗漆并同法离心3次，收集得蓝绿色乳液即得;各原料均为重量份。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:超声45s，功率为95W。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:超声6s，功率为80W。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:超声7〇s，功率为65W。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:于通风橱内避光搅拌24h。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:将所得乳液以65〇〇rmin离心lanin。

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