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申请/专利权人：皮肤科技生命科学有限公司

摘要：本文描述了通过经由舌下或颊部途径施用包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物来治疗一种或多种皮肤状况的方法。特别地，提供了相对于口服施用，在舌下或颊部施用后改善取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度和药代动力学参数的方法。

主权项：1.一种治疗有需要的受试者的痤疮的方法，其包括向所述受试者施用包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物，其中所述组合物通过舌下或颊部途径施用。

全文数据：舌下或颊部施用DIM以治疗皮肤病背景技术痤疮是一种皮肤状况，其特征是黑头、白头、小脓疱的区域、油性皮肤以及可能的疤痕形成。红斑痤疮rosacea是一种慢性皮肤状况，其特征是面部发红、面部皮肤上有小而浅的扩张血管、丘疹、脓疱和肿胀。痤疮和红斑痤疮影响所有年龄段。通过口服二吲哚甲烷治疗任一种状况有时导致疗效不佳。交叉引用本申请要求2016年9月15日提交的美国临时申请62395,234的权益，该临时申请通过引用以整体并入本文。发明内容一个实施方案提供了一种治疗有需要的受试者的痤疮的方法，其包括向所述受试者施用包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物，其中所述组合物通过舌下或颊部途径施用。在一些实施方案中，所述组合物还包含取代的或未取代的基于视黄酸的组分。在一些实施方案中，其中所述基于视黄酸的组分是维生素A。在一些实施方案中，所述组合物还包含维生素A棕榈酸酯。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过所述舌下或颊部途径施用所述组合物使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍至约50倍。在一些实施方案中，通过所述舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍至约50倍。在一些实施方案中，通过所述舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍至约50倍。在一些实施方案中，通过所述舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍至约50倍。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与所述口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与所述口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与所述口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述组合物以当置于舌下腔或颊腔中时崩解的剂型施用。在一些实施方案中，在施用包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的单剂量后测量至少一个参数，该参数选自生物利用度、Cmax、AUC、Tmax、通过P-gp流出的组合物的百分比、通过OATP流入的组合物的百分比，以及由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比。在一些实施方案中，在包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的单剂量之前，每日施用至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷持续至少14天。在一些实施方案中，与通过口服途径施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax高约1倍至约50倍，其中所述比较组合物的Cmax在每日施用至少15mg所述比较组合物持续至少14天、然后施用包含至少15mg所述比较组合物的单剂量之后测量。另一个实施方案提供了一种治疗有需要的受试者的红斑痤疮的方法，其包括向所述受试者施用包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物，其中所述组合物通过舌下或颊部途径施用。在一些实施方案中，所述组合物还包含取代的或未取代的基于视黄酸的组分。在一些实施方案中，所述基于视黄酸的组分是维生素A。在一些实施方案中，所述组合物还包含维生素A棕榈酸酯。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过所述舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍至约50倍。在一些实施方案中，通过所述舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍至约50倍。在一些实施方案中，通过所述舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍至约50倍。在一些实施方案中，通过所述舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍至约50倍。在一些实施方案中，其中所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与所述口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与所述口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与所述口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述组合物以当置于舌下腔或颊腔中时崩解的剂型施用。在一些实施方案中，在施用包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的单剂量后测量至少一个参数，该参数选自生物利用度、Cmax、AUC、Tmax、通过P-gp流出的组合物的百分比、通过OATP流入的组合物的百分比，以及由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比。在一些实施方案中，在包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的单剂量之前，每日施用至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷持续至少14天。在一些实施方案中，与通过口服途径施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax高约1倍至约50倍，其中所述比较组合物的Cmax在每日施用至少15mg所述比较组合物持续至少14天、然后施用包含至少15mg所述比较组合物的单剂量之后测量。本文在一个实施方案中提供了一种治疗有需要的受试者的痤疮的方法，其包括向所述受试者施用包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物，其中所述组合物通过舌下或颊部途径施用。在一些实施方案中，所述组合物还包含取代的或未取代的基于视黄酸的组分。在一些实施方案中，所述基于视黄酸的组分是维生素A。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍至约1000倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约2倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约3倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约4倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约5倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约10倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约20倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约30倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约40倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约50倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约60倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约70倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约80倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约100倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约200倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约300倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约400倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约500倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约600倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约700倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约800倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约900倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1000倍。在一些实施方案中，在施用包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍至约1000倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约2倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约3倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约4倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约5倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约10倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约20倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约30倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约40倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约50倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约60倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约70倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约80倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约90倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约100倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约200倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约300倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约400倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约500倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约600倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约700倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约800倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约900倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1000倍。在一些实施方案中，在施用包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍至约1000倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约2倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约3倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约4倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约5倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约6倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约7倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约8倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约9倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约10倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约20倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约30倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约40倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约50倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约60倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约70倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约80倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约90倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约100倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约200倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约300倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约400倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约500倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约600倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约700倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约800倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约900倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1000倍。在一些实施方案中，在施用包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍至约1000倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约2倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约3倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约4倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约5倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约10倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约20倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约30倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约40倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约50倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约60倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约70倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约80倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约90倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约100倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约200倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约300倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约400倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约500倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约600倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约700倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约800倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约900倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1000倍。在一些实施方案中，在施用包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.1％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.2％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.3％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.4％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.5％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约1％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约2％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约3％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约4％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约5％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约6％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约7％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约8％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约9％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约10％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约20％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约30％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约40％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约50％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比和所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比是基于包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的施用剂量。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.1％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.2％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.3％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.4％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.5％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.6％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.7％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.8％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.9％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约1％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约2％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约3％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约4％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约5％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约6％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约7％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约8％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约9％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约10％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约20％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约30％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约40％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约50％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比和所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比是基于包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的施用剂量。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.1％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.2％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.3％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.4％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.5％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.6％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.7％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.8％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.9％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约1％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约2％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约3％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约4％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约5％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约6％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约7％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约8％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约9％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约10％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约20％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约30％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约40％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约50％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比和所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比是基于包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的施用剂量。在一些实施方案中，所述组合物以当置于舌下腔或颊腔中时崩解的剂型施用。本文在一个实施方案提供了一种治疗有需要的受试者的红斑痤疮的方法，其包括向所述受试者施用包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物，其中所述组合物通过舌下或颊部途径施用。在一些实施方案中，所述组合物还包含取代的或未取代的基于视黄酸的组分。在一些实施方案中，所述基于视黄酸的组分是维生素A。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍至约1000倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约2倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约3倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约4倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约5倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约10倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约20倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约30倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约40倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约50倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约60倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约70倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约80倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约100倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约200倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约300倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约400倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约500倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约600倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约700倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约800倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约900倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1000倍。在一些实施方案中，在施用包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍至约1000倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约2倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约3倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约4倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约5倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约10倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约20倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约30倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约40倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约50倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约60倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约70倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约80倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约90倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约100倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约200倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约300倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约400倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约500倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约600倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约700倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约800倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约900倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1000倍。在一些实施方案中，在施用包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍至约1000倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约2倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约3倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约4倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约5倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约6倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约7倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约8倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约9倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约10倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约20倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约30倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约40倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约50倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约60倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约70倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约80倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约90倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约100倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约200倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约300倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约400倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约500倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约600倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约700倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约800倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约900倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1000倍。在一些实施方案中，在施用包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍至约1000倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约2倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约3倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约4倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约5倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约10倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约20倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约30倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约40倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约50倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约60倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约70倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约80倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约90倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约100倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约200倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约300倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约400倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约500倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约600倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约700倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约800倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约900倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1000倍。在一些实施方案中，在施用包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.1％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.2％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.3％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.4％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.5％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约1％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约2％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约3％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约4％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约5％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约6％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约7％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约8％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约9％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约10％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约20％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约30％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约40％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约50％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比和所述口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比是基于包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的施用剂量。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.1％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.2％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.3％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.4％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.5％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.6％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.7％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.8％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.9％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约1％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约2％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约3％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约4％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约5％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约6％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约7％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约8％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约9％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约10％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约20％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约30％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约40％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约50％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比和所述口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比是基于包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的施用剂量。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.1％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.2％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.3％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.4％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.5％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.6％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.7％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.8％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.9％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约1％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约2％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约3％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约4％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约5％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约6％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约7％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约8％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约9％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约10％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约20％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约30％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约40％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约50％，其中所述舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比和所述口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比是基于包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的施用剂量。在一些实施方案中，所述组合物以当置于舌下腔或颊腔中时崩解的剂型施用。援引并入本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用而并入于此，其程度如同特别地且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用而并入。附图说明图1示出了口服或舌下施用DIM制剂后DIM的血浆浓度。顶部的浅灰色线表示舌下施用后的血浆浓度，而底部的深灰色线表示口服施用后的血浆浓度。图2示出了口服或舌下施用单剂量DIM制剂后DIM的血浆浓度，该单剂量之前进行多剂量的口服或舌下施用。顶部的浅灰色线表示舌下施用后的血浆浓度，而底部的深灰色线表示口服施用后的血浆浓度。具体实施方式尽管本文已经示出并描述了本公开内容的优选实施方案，但对本领域技术人员而言显而易见的是：这些实施方案仅以示例的方式提供。在不背离本公开内容的情况下，本领域技术人员现将想到大量变化、更改和替换。应当理解，可以采用对本文所述公开内容的实施方案的各种替代方案。旨在用以下权利要求限定本公开内容的范围，并且由此覆盖这些权利要求范围内的方法和结构及其等同物。除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语均具有与本文所述公开内容所属领域的技术人员通常所理解的含义相同的含义。本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请通过引用并入此，其程度如同特别地且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用而并入。本文使用的章节标题仅用于组织结构的目的，不应解释为限制所描述的主题。本申请中引用的所有文件或文件的部分，包括但不限于专利、专利申请、文章、书籍、手册和论文，均出于任何目的通过引用以整体明确地并入本文。DIM二吲哚甲烷DIM是在包括西兰花、卷心菜、球芽甘蓝Brusselssprouts、花椰菜和羽衣甘蓝kale在内的芸苔属Brassica食用植物中存在的芸苔葡糖硫苷的自溶分解期间形成的天然化合物。芸苔葡糖硫苷的自溶分解需要黑芥子酶的催化反应，该酶对这些植物来说是内源性的，并且在细胞壁破裂时释放。该化合物通常通过化学合成来制备，但在一些实施方案中，也通过天然方法从如上所列的芸苔属植物的提取物，尤其是从发芽的西兰花或从花椰菜种子制备。因此，如上所述，取代的或未取代的DIM在一些实施方案中是合成的，而在一些实施方案中是从芸苔属植物获得的天然产物。痤疮痤疮是毛囊皮脂腺单元的慢性炎性疾病，其由雄激素诱导的皮脂生成增加、角质化改变、炎症以及痤疮丙酸杆菌Propionibacteriumacnes在面部、颈部、胸部和背部毛囊的细菌定殖引起。痤疮的初始病理学是粉刺，并且包括寻常痤疮、新生儿痤疮、婴儿痤疮和香膏剂痤疮。痤疮疾病的特征在于多样性的临床病变。尽管一种类型的病变可能占主导通常是粉刺，但仔细观察通常会发现存在几种类型的病变粉刺、脓疱、丘疹和或结节。这些病变可以是非炎性的，或者更典型地是炎性的。除了病变外，患者可能会有不同大小的由病变引起的疤痕。完全发展的开放性粉刺即，皮肤毛孔中的干燥皮脂塞通常不是炎性变化的部位，除非其被患者造成创伤。发展中的微小粉刺和闭合的粉刺是发生炎性病变的主要部位。因为皮肤总是试图自我修复，所以细胞鞘将从表皮长出形成附属结构以试图包裹炎性反应。这种包裹通常是不完全的，并且通常会发生病变的进一步破裂，导致如在许多痤疮疤痕中可见的多通道的束。主要有四个因素被认为是痤疮的病因：1皮脂生成增加；2粉刺形成，其中毛囊漏斗部过度角化、过度角质化且脱落不足hypodesquamate；3厌氧丙酸杆菌主要是痤疮丙酸杆菌对滤泡的定殖；4宿主的炎性应答。这四个因素相互关联。皮脂是致粉刺性的并且自身引起炎症。丙酸杆菌具有高脂解活性并从皮脂脂质释放游离脂肪酸。已显示游离脂肪酸引起明显的炎症。这些微生物还产生其他细胞外酶，如蛋白酶和透明质酸酶，以及趋化因子，它们在炎症过程中可能是重要的。其他因素如饮食也与之有关，但尚未得到证实。痤疮导致的面部疤痕形成影响高达20％的青少年。痤疮可以持续至成年期，对自尊心有不利影响。这种疾病在青少年的青春期很常见，因此常被称为生理性的。尽管大多数人到25岁时痤疮停止，但有些人，其中大多数是女性，在其成年期中仍经历这种疾病。这种“成年痤疮”与青少年痤疮在位置上不同，并且往往更具炎性且具有较少的粉刺。一般来说，目前有四个主要原理用于治疗痤疮：i纠正已改变的毛囊角质化模式；ii降低皮脂腺活性；iii减少毛囊细菌群体特别是痤疮丙酸杆菌并通过抑制这些微生物来抑制细胞外炎性产物的产生；iv产生抗炎性作用。红斑痤疮红斑痤疮是面部皮肤的慢性炎性状况，其影响血管和毛囊皮脂腺单元。红斑痤疮在肤色白皙的北欧和西欧血统的人中更常见，但它可以影响任何颜色的皮肤。虽然短期内症状可能会反复，但红斑痤疮会随着时间的推移而进展。患者通常会主诉潮红、脸红和皮肤敏感，并且局部制剂尤其可能会刺激他们的皮肤。红斑痤疮有多种诱因；然而，患者可能不会注意到它们。这是一种慢性和进行性皮肤血管病症，主要累及面部的颧骨和鼻区域。红斑痤疮的特征是潮红、红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、面部水肿、眼部病变，并且在其最晚期和严重的形式下，发生组织和皮脂腺的增生，导致肥大性酒槽鼻。肥大性酒槽鼻是一种红色的florid鼻尖过度生长，具有血管增多和模块性，是一种不明原因的红斑痤疮的不寻常进展。眼部病变很常见，包括轻度结膜炎、烧灼感和砂砾感。睑炎是最常见的眼部表现形式，是睑缘的非溃疡状况。红斑痤疮最常发生在30至60岁之间，并且可见于经历与更年期相关的激素变化的女性中。女性比男性更容易受到影响；然而，最严重的病例却见于男性中。通过舌下或颊部施用DIM治疗痤疮或红斑痤疮的方法本文在一些实施方案中提供了治疗有需要的受试者的痤疮或红斑痤疮的方法，其包括向该受试者施用包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物，其中该组合物通过舌下或颊部途径施用。在一些实施方案中，该包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物还包含取代的或未取代的基于视黄酸的组分。在一些实施方案中，舌下或颊部递送允许取代的或未取代的二吲哚甲烷在紧邻该产品处溶解，然后药物直接进入血流，从而增加取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度并迅速发挥其药理作用。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径递送时取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度的增加是相对于以相同递送剂量通过口服途径施用相同组合物时的生物利用度。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径递送时取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度的增加是相对于以相同递送剂量通过口服途径施用比较组合物时的生物利用度。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物有助于避开存在于胃肠道中的胃液、酸性环境和酶。在一些实施方案中，通过舌下或颊部施用增加的取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度归因于避开了存在于胃肠道中的胃液、酸性环境和酶。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用取代的或未取代的二吲哚甲烷有助于绕开肝脏，而当口服施用时，肝脏是药物代谢的目标器官。在一些实施方案中，通过舌下或颊部施用增加的取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度归因于避开了肝脏的首过代谢。在一些实施方案中，在放置颊部制剂时在面颊部与牙龈之间的或在放置舌下制剂时在舌下方的多血管粘膜内层是吸收取代的或未取代的二吲哚甲烷的理想且方便的位置。舌下或颊部施用引起的DIM生物利用度增加在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍至约1000倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍至约500倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍至约100倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍至约50倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍至约20倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍至约10倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约2倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约3倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约4倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约5倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约10倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约20倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约30倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约40倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约50倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约60倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约70倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约80倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约100倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约200倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约300倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约400倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约500倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约600倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约700倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约800倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约900倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1000倍。在一些实施方案中，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径的施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约100倍。通过舌下或颊部途径施用DIM后改善的药代动力学参数生物利用度包括以下示例性药代动力学因素：达到最低有效药物血清浓度MEC的速率或施用后的时间、最大药物血清浓度Cmax、达到最大药物血清浓度的速率或施用后的时间Tmax以及在代表最低有效药物血清浓度的线以上的药物血清浓度-时间曲线下面积AUC。在一些实施方案中，如本文所述，通过舌下或颊部途径施用取代的或未取代的二吲哚甲烷来治疗痤疮或红斑痤疮的方法导致上述一种或多种因素的增强。增加的Cmax在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍至约1000倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍至约500倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍至约100倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍至约50倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍至约20倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍至约10倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约2倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约3倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约4倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约5倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约6倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约7倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约8倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约9倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约10倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约20倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约30倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约40倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约50倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约60倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约70倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约80倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约90倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约100倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约200倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约300倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约400倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约500倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约600倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约700倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约800倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约800倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约900倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1000倍。增加的AUC在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍至约1000倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍至约500倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍至约100倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍至约50倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍至约20倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍至约10倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约2倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约3倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约4倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约5倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约6倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约7倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约8倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约9倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约10倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约20倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约30倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约40倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约50倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约60倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约70倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约80倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约90倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约100倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约200倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约300倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约400倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约500倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约600倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约700倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约800倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约800倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约900倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1000倍。降低的Tmax在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍至约1000倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍至约500倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍至约100倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍至约50倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍至约20倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍至约10倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约2倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约3倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约4倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约5倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约6倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约7倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约8倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约9倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约10倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约20倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约30倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约40倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约50倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约60倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约70倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约80倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约100倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约200倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约300倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约400倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约500倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约600倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约700倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约800倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约900倍。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1000倍。施用DIM以避免通过膜转运体的流出和或流入的方法已知膜转运体是药物的药代动力学、安全性和功效特征的主要决定因素。尤其是，两个主要超家族—ATP结合盒ABC和溶质载体SLC—中的超过400种膜转运体已在人类基因组中被注释。已知转运体在药物处置disposition、治疗功效和药物不良反应方面在体内发挥作用。转运体的体内作用在包括敲除小鼠在内的几个动物物种中以及通过人类的功能丧失遗传变体得到证实。这些研究提供了相当多的关于许多ABC和SLC转运体的体内作用的信息。临床药代动力学药物-药物相互作用DDI研究提示，转运体通常与药物代谢酶DME一起在药物吸收和消除中起作用。P-gpP-糖蛋白P-gp是ATP结合盒转运体超家族ABCB1的170-kDa成员，是已知介导药物从细胞中发生ATP依赖性输出的膜转运体蛋白质。通过P-gp的肠药物流出被广泛认为是几种药物的低或可变口服吸收的主要决定因素。已经证明P-gp在小肠腔膜和血脑屏障中以及在排泄细胞如肝细胞和肾近端小管上皮细胞的顶膜中表达。近年来，人们对P-gp的潜在作用非常感兴趣，由于将药物从上皮细胞中泵送回肠腔的作用，P-gp被假定为限制多种药物的口服生物利用度。由于在小肠中发生P-gp介导的流出，已经显示几种药物具有低生物利用度。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的相同组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约6％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约7％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约8％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约9％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约10％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约20％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约30％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约40％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过肠蛋白P-gp流出的比较组合物的百分比的约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，使用双向转运体试验针对舌下或颊部施用对通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比进行定量。在一些实施方案中，使用双向转运体试验针对口服施用对通过肠蛋白P-gp流出的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的比较组合物的百分比进行定量。在一些实施方案中，该转运体试验是双向MDR1-MDCK渗透性试验。在一些实施方案中，由双向MDR1-MDCK渗透性试验计算净通量比。在一些实施方案中，通过P-gp流出的舌下或颊部组合物和比较口服组合物的百分比与净通量比成比例。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约2倍至约20倍。在一些实施方案中，净通量比是组合物从基底侧到顶端以及从顶端到基底侧方向的转运的比率，或者换句话说，是测得的流出与摄取的比率。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约2倍至约20倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约2倍至约15倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约2倍至约10倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约2倍至约5倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约2倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约3倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约4倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约5倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约6倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约7倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约8倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约9倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约10倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约11倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约12倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约13倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约14倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约15倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约16倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约17倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约18倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约19倍。在一些实施方案中，舌下或颊部组合物的净通量比相比于比较口服组合物的净通量比低约20倍。OATP有机阴离子转运多肽OATP构成在对药代动力学至关重要的各种组织中表达的流入转运体家族。在11种人OATP转运体中，OATP1B1、OATP1B3和OATP2B1在肝细胞的窦状隙膜上表达，并且已经显示出促进肝脏摄取其底物药物。OATP1A2在小肠肠细胞的腔膜上和血脑屏障处表达，可能介导药物在这些部位的转运。已经将几种临床使用的药物确定为OATP转运体的底物例如，许多他汀类药物是OATP1B1的底物。一些药物可抑制OATP转运体例如环孢菌素，从而引起药代动力学药物-药物相互作用。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的相同组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约0.1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约0.2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约0.3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约0.4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约0.5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约6％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约7％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约8％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约9％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约10％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约20％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约30％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约40％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入到肠细胞或肝脏的比较组合物的百分比的约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。通过舌下或颊部施用DIM以避免被CYP450代谢的方法CYP450细胞色素P450CYP450是血红素蛋白的超家族。它们代表混合功能氧化酶系统的末端氧化酶。细胞色素P450基因超家族由至少207个基因组成，这些基因已根据细胞色素P450的进化关系命名。已显示三个细胞色素P450基因家族CYP1、CYP2和CYP3负责几种药物的代谢。至少15种细胞色素P450已在人类肝脏中进行了不同程度的表征。肝脏含有细胞色素P450的许多同工型，并且可以生物转化多种多样的物质。内衬于肠腔的肠细胞也具有显著的细胞色素P450活性，并且这种活性由单一同工酶家族3A支配，它是药物代谢中最重要的同工型。已知在肝脏中代谢药物的示例性细胞色素P450包括CYP3A4、CYP1A2和CYP2B6。降低的被CYP450家族酶的代谢在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP450酶代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP450酶代谢的相同组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP450酶代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP450酶代谢的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的相同组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约0.1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约0.2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约0.3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约0.4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约0.5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约6％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约7％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约8％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约9％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约10％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约20％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约30％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约40％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。在一些实施方案中，舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2和CYPB26中至少一种代谢的比较组合物的百分比的约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。DIM组合物、制剂、施用途径和递送剂量在一些实施方案中，本文所述的组合物包含取代的或未取代的二吲哚甲烷。在一些实施方案中，本文所述的组合物包含取代的或未取代的二吲哚甲烷，其已经针对改善生物利用度进行了调整。在一些实施方案中，已经针对改善生物利用度进行调整的取代或未取代的二吲哚甲烷是Bioresponse—二吲哚甲烷BR-DIM。在一些实施方案中，本文所述的组合物包含未针对改善生物利用度进行调整的取代的或未取代的二吲哚甲烷。在一些实施方案中，未针对改善生物利用度进行调整的取代的或未取代的二吲哚甲烷不是BR-DIM。在一些实施方案中，本文所述的组合物还包含取代的或未取代的基于视黄酸的组分。在一些实施方案中，所述基于视黄酸的组分是本领域已知的任何适合舌下或颊部、口服或局部施用的化合物。例如，在一些实施方案中，其选自取代的或未取代的第一代类视黄醇、取代的或未取代的第二代类视黄醇以及取代的或未取代的第三代类视黄醇。在一些实施方案中，该类视黄醇是取代的或未取代的第一代类视黄醇。在一些实施方案中，该取代的或未取代的第一代类视黄醇选自取代或未取代的视黄醇、取代的或未取代的视黄醛、取代的或未取代的维A酸例如视黄酸或RetinA、取代的或未取代的异维A酸例如，AccutaneTM以及取代的或未取代的阿利维A酸。在一些实施方案中，该类视黄醇是维生素A。在一些实施方案中，该类视黄醇是取代的或未取代的第二代类视黄醇，其选自取代的或未取代的阿维A酯和取代的或未取代的阿维A。在一些实施方案中，该类视黄醇是取代的或未取代的第三代类视黄醇，其选自取代的或未取代的他扎罗汀、取代或未取代的贝沙罗汀以及取代的或未取代的阿达帕林。在一些实施方案中，本文所述的组合物包含式1的二吲哚甲烷：其中R基团独立地选自氢原子和C1-C6烃取代基；并且其中吲哚基独立地选自吲哚-3-基和吲哚-2-基；并且其中吲哚基是未取代的，或被一个或多个C1-C6烃取代基取代。在一些实施方案中，本文所述的组合物包含未取代的3,3'-二吲哚甲烷。在一些实施方案中，本文所述的组合物包含未取代的3,3'-二吲哚甲烷和维生素A化合物例如，维生素A棕榈酸酯。在一些实施方案中，本文所述的组合物包含BR-DIM。在一些实施方案中，本文所述的组合物包含BR-DIM和维生素A化合物例如，维生素A棕榈酸酯。在一些实施方案中，包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物以足够低的递送剂量施用，该剂量足以避免毒性，同时仍保持所需的药效。在一些实施方案中，该组合物的递送剂量根据它是天然产物还是合成产物而不同。在一些实施方案中，包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的递送剂量根据二吲哚甲烷是否已经针对改善生物利用度进行调整来确定。在一些实施方案中，包含BR-DIM的组合物的递送剂量小于包含未针对改善生物利用度进行调整的取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的递送剂量。在一些实施方案中，递送剂量为约10mg至约20mg、约15mg至约25mg、约20mg至约30mg、约25mg至约35mg、约30mg至约40mg、约35mg至约45mg、约40mg至约50mg、约45mg至约55mg、约50mg至约100mg、约55mg至约150mg、约60mg至约200mg、约65mg至约250mg、约70mg至约300mg、约75mg至约350mg、约80mg至约400mg、约85mg至约450mg、约90mg至约500mg、约95mg至约550mg、约100mg至约600mg、约110mg至约700mg、约120mg至约800mg、约130mg至约900mg、约140mg至约1000mg、约150mg至约1100mg、约200mg至约1200mg、约250mg至约1300mg、约300mg至约1400mg或约350mg至约1500mg。在一些实施方案中，递送剂量为至少15mg、至少20mg、至少30mg、至少40mg、至少55mg、至少65mg、至少75mg、至少90mg、至少100mg、至少110mg、至少120mg、至少130mg、至少140mg或至少150mg。在一些实施方案中，本文所述组合物的递送剂量提供约10mg至约20mg、约15mg至约25mg、约20mg至约30mg、约25mg至约35mg、约30mg至约40mg、约35mg至约45mg、约40mg至约50mg、约45mg至约55mg、约50mg至约100mg、约55mg至约150mg、约60mg至约200mg、约65mg至约250mg、约70mg至约300mg、约75mg至约350mg、约80mg至约400mg、约85mg至约450mg、约90mg至约500mg、约95mg至约550mg、约100mg至约600mg、约110mg至约700mg、约120mg至约800mg、约130mg至约900mg、约140mg至约1000mg、约150mg至约1100mg、约200mg至约1200mg、约250mg至约1300mg、约300mg至约1400mg或约350mg至约1500mg的取代的或未取代的二吲哚甲烷的日剂量。在一些实施方案中，本文所述组合物的递送剂量提供至少20mg、至少30mg、至少40mg、至少55mg、至少65mg、至少75mg、至少90mg、至少100mg、至少110mg、至少120mg、至少130mg、至少140mg或至少150mg的取代的或未取代的二吲哚甲烷的日剂量。在一些实施方案中，包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物以任何上述剂量若需要，包括更高剂量施用。在一些实施方案中，包含已经针对改善生物利用度进行调整的取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物以任何上述剂量若需要，包括更高剂量施用。在一些实施方案中，已经针对改善生物利用度进行调整的取代或未取代的二吲哚甲烷是BR-DIM。在一些实施方案中，包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物是通过舌下或颊部途径施用的制剂。本文所用的术语“通过舌下或颊部途径施用的制剂”是指这样的药物递送制剂，其中提供活性化合物以供跨过颊腔中的一个或多个膜吸收，该膜包括颊粘膜、颊侧龈、舌粘膜、舌下膜和软腭。该术语包括所有合适的固体和半固体剂型，包括锭剂、舌下片剂、颊部片剂即，可置于舌下的制剂、泡腾片剂、棒棒糖、胶囊、薄膜、喷雾剂和凝胶例如，基于壳聚糖的凝胶、粘膜粘附凝胶。术语“颊部”最广义地使用，是指作为整体的口腔。在一些实施方案中，包含通过舌下或颊部途径施用的制剂的组合物也适合于通过口服途径施用。在一些实施方案中，包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的比较组合物是通过口服途径施用的制剂。在一些实施方案中，通过口服途径施用的制剂是片剂、胶囊、凝胶、乳膏或油膏的形式。在一些实施方案中，包含通过口服途径施用的制剂的比较组合物也适合于通过舌下或颊部途径施用。在一些实施方案中，包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物的递送剂量取决于施用途径。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少10mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少15mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少20mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少25mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少30mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少35mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少40mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少45mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少50mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少55mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少65mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少70mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少75mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少80mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少85mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少90mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少95mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少100mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少110mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少120mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少130mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少140mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为至少150mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约10mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约15mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约20mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约25mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约30mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约35mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约40mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约45mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约50mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约55mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约65mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约70mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约75mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约80mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约85mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约90mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约95mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约100mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约110mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约120mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约130mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约140mg。在一些实施方案中，舌下或颊部施用的递送剂量为约150mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少10mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少15mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少20mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少25mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少30mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少35mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少40mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少45mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少50mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少55mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少65mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少70mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少75mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少80mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少85mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少90mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少95mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少100mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少110mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少120mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少130mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少140mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为至少150mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约10mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约15mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约20mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约25mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约30mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约35mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约40mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约45mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约50mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约55mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约65mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约70mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约75mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约80mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约85mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约90mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约95mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约100mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约110mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约120mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约130mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约140mg。在一些实施方案中，口服施用的递送剂量为约150mg。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径和通过口服途径施用的递送剂量是相同的。在一些实施方案中，通过舌下或颊部途径施用的递送剂量小于通过口服途径施用的递送剂量。在一些实施方案中，本文所述的组合物在剂量中包含取代的或未取代的二吲哚甲烷，该剂量为日剂量的一部分，如日剂量的一半或日剂量的四分之一，因此以上述任何剂量的一半或四分之一存在。在这些实施方案中，每个剂量部分随时间分开服用，以在一整天内扩散剂量。在一些实施方案中，本文所述的组合物还包含取代的或未取代的基于视黄酸的组分。在一些实施方案中，该基于视黄酸的组分以足够低的剂量施用，该剂量足以避免毒性，同时仍保持所需的药效。在一些实施方案中，该基于视黄酸的组分的递送剂量取决于它的生物利用度。在一些实施方案中，该取代的或未取代的基于视黄酸的组分的生物利用度根据它是天然产物还是合成产物而不同。在一些实施方案中，该取代的或未取代的基于视黄酸的组分的生物利用度可以根据它是否已经针对改善其生物利用度进行调整而不同。在一些实施方案中，本文所述组合物的递送剂量提供约0.05mg至约3mg、约0.1mg至约1mg、约0.1mg至约5mg、约1mg至约15mg、约10mg至约45mg、约25mg至约100mg、约75mg至约200mg、约150mg至约250mg的取代的或未取代的基于视黄酸的组分的日剂量。在一些实施方案中，本文所述组合物的递送剂量提供至少0.05mg、至少0.1mg、至少0.2mg、至少0.4mg、至少0.5mg、至少0.6mg、至少0.7mg、至少0.8mg、至少0.9mg、至少1mg、至少5mg或至少10mg的取代的或未取代的基于视黄酸的组分的日剂量。在一些实施方案中，本文所述组合物的递送剂量提供约0.05mg、约0.1mg、约0.2mg、约0.4mg、约0.5mg、约0.6mg、约0.7mg、约0.8mg、约0.9mg、约1mg、约5mg或约10mg的取代或未取代的基于视黄酸的组分的日剂量。在一些实施方案中，本文所述组合物的递送剂量提供至多15mg、至多10mg、至多9mg、至多8mg、至多7mg、至多6mg、至多5mg、至多2.5mg、至多2mg、至多1mg或至多0.5mg的取代的或未取代的基于视黄酸的组分的日剂量。在一些实施方案中，包含取代的或未取代的二吲哚甲烷和可选的取代的或未取代的基于视黄酸的组分的组合物的日剂量以一个或多个单位剂量的形式提供。在一些实施方案中，包含取代的或未取代的二吲哚甲烷和可选的取代的或未取代的基于视黄酸的组分的组合物的日剂量以2至4个单位剂量的形式提供。在这些实施方案中，这两个或更多个单位剂量在一天的过程中服用，如早晨服用一个单位剂量以及晚上服用一个单位剂量，或者在一天中均匀分开服用四个单位剂量，或者一天两次同时服用两个单位剂量。制备方法在一些实施方案中，提供了制备用于本文所述治疗痤疮或红斑痤疮的方法的本文所述组合物的方法。在一些实施方案中，使用本文所述的方法，制备适合于舌下或颊部施用的组合物。在一些实施方案中，使用本文所述的方法，制备适合于口服施用的比较组合物。在一些实施方案中，使用本文所述的方法，制备既适合于舌下或颊部施用又适合于口服施用的组合物。在一些实施方案中，采用本领域已知的用于共混或混合组合物的各种组分的任何方法。在一些实施方案中，所采用的方法是用于共混和或混合粉末的方法。在一些实施方案中，该方法包括将取代的或未取代的二吲哚甲烷与一种或多种药学上可接受的赋形剂和或添加剂，以及任选地与取代的或未取代的基于视黄酸的组分混合，以形成组合物。在一些实施方案中，取代的或未取代的二吲哚甲烷和取代的或未取代的基于视黄酸的组分各自彼此分开地与一种或多种药学上可接受的赋形剂和或添加剂混合，之后混合在一起，形成组合物。在一些实施方案中，在混合过程中，将取代的或未取代的二吲哚甲烷、取代的或未取代的基于视黄酸的组分和或药学上可接受的赋形剂依次加入混合物中。在一些实施方案中，调整药学上可接受的赋形剂的选择和共混方法，以克服组合物的任何混合、流动和填充问题或冲压问题。在一些实施方案中，包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物以微胶囊化形式提供，使得粉末颗粒具有聚集在一起的倾向。在一些实施方案中，使用为了避免产生浓度增加的活性成分的热点而修改的方法共混包含第一组分的组合物，所述第一组分包含取代的或未取代的二吲哚甲烷。在一些实施方案中，使用涉及短加工共混时间的方法共混包含取代的或未取代的二吲哚甲烷和可选的取代的或未取代的基于视黄酸的组分的组合物，以保护组合物免受光和空气的影响，其中该组合物是吸湿性的和光敏感的。在一些实施方案中，包含取代的或未取代的二吲哚甲烷和可选的取代的或未取代的基于视黄酸的组分的组合物以粉末的形式制备，并且在储存期间保护该粉末免受光和空气的影响。在一些实施方案中，采用微晶纤维素、硅酸镁、磷酸三钙和硬脂酸镁传统润滑剂中的一种或多种作为药学上可接受的添加剂和赋形剂，用于制备本文所述的组合物，以有助于流动特性和或润滑。在一些实施方案中，若需要，可使用本领域已知的其他药学上可接受的添加剂和赋形剂。在一些实施方案中，该组合物包含50.0-65.0重量％的磷酸三钙。在一些实施方案中，该组合物包含55.0-60.0重量％或57.0-59.0重量％的磷酸三钙。在一些实施方案中，该组合物包含约58重量％的磷酸三钙。在一些实施方案中，该组合物包含约58.3重量％的磷酸三钙。在一些实施方案中，希望所有成分正确共混以实现如本文所述的组合物的均匀胶囊填充。在一些实施方案中，希望所有成分正确共混以实现如本文所述的组合物的均匀胶囊填充。在一些实施方案中，V-共混器对于成功混合非常有效。在一些实施方案中，最小316级不锈钢容器用于混合过程。在一些实施方案中，在混合过程的开始、中间和结束中的一个或多个时间点进行筛分。在一些实施方案中，使用本领域已知的方法和技术完成确认共混均匀性的共混研究，以验证该方法和制剂。在一个示例性实施方案中，舌下或颊部制剂包含：50-75mgBR-DIM；200μg维生素A棕榈酸酯视黄醇等价物366.4μg棕榈酸视黄酯这等价于2.666mg的250,000IUg维生素A棕榈酸酯BASF；100-175mg磷酸三钙；10-20mg微晶纤维素；5-10mg维生素C抗坏血酸；5-10mg煅制二氧化硅或细颗粒沉淀二氧化硅；3-6mg硬脂酸镁。在一个示例性实施方案中，口服制剂包含：50-75mgBR-DIM；200μg维生素A棕榈酸酯视黄醇等价物366.4μg棕榈酸视黄酯这等价于2.666mg的250,000IUg维生素A棕榈酸酯BASF；100-175mg磷酸三钙；10-20mg微晶纤维素；5-10mg维生素C抗坏血酸；5-10mg煅制二氧化硅或细颗粒沉淀二氧化硅；3-6mg硬脂酸镁。某些定义除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语均具有与请求保护的主题所属领域的技术人员通常所理解的含义相同的含义。如果本文存在多个术语定义，则以本节中的定义为准。应当理解，前面的一般性描述和以下的详细描述仅是示例性和说明性的，并不是对请求保护的任何主题的限制。在本申请中，除非另有特别说明，否则单数的使用包括复数。应当注意，如在本说明书和随附的权利要求书中所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数形式。还应当指出，除非另有说明，否则“或”的使用意指“和或”。此外，术语“包括”以及其他形式如“包含”和“含有”的使用是非限制性的。如本文所用，术语“约”与术语“大约”同义使用。作为说明，关于某些治疗有效的药物剂量使用术语“约”表示，稍微超出所引用的值的值，例如加或减0.1％至10％，也是有效的和安全的。术语“患者”、“受试者”或“个体”可互换使用。如本文所用，这些术语是指患有病症等的个体，包括哺乳动物和非哺乳动物。这些术语均不要求个体受到医疗专业人员的照顾和或监督。哺乳动物是哺乳动物纲的任何成员，包括但不限于人、非人灵长类动物，如黑猩猩，以及其他猿和猴物种；农场动物，如牛、马、绵羊、山羊、猪；家畜，如兔、狗和猫；实验动物，包括啮齿动物，如大鼠、小鼠和豚鼠，等等。非哺乳动物的实例包括但不限于鸟类、鱼类等。在本文提供的方法和组合物的一些实施方案中，个体是哺乳动物。在优选的实施方案中，个体是人。如本文所用的术语“治疗”或“处理”及其他语法等同语包括缓解、减轻或改善疾病或状况或其一种或多种症状，预防另外的症状，改善或预防症状的潜在代谢起因，抑制疾病或状况，例如，阻止疾病或状况的发展，减轻疾病或状况，引起疾病或状况的消退，减轻由疾病或状况引起的状况，或阻止疾病或状况的症状，并且意在包括预防措施。该术语还包括实现治疗益处和或预防益处。所谓治疗益处是指根除或改善所治疗的潜在病症。此外，治疗益处也可如下实现：根除或改善与潜在病症相关的一种或多种生理症状，使得在个体中观察到改善，尽管该个体仍然患有潜在病症。对于预防益处，将组合物施用于有发生特定疾病的风险的个体，或报告疾病的一种或多种生理症状的个体，尽管尚未对该疾病作出诊断。如本文所用，术语“施用”、“给药”等是指可用于将化合物或组合物递送至所需生物作用部位的方法。这些方法包括但不限于舌下或颊部途径、口服途径、十二指肠内途径、肠胃外注射包括静脉内、皮下、腹膜内、肌肉内、血管内或输注、局部和直肠施用。本领域技术人员熟悉可与本文所述的化合物和方法一起使用的施用技术。本文中关于制剂、组合物或成分所用的术语“可接受的”是指对所治疗的个体的一般健康没有持久的不利影响。如本文所用的术语“药学上可接受的”是指诸如载体或稀释剂的物质，其不会消除本文所述化合物的生物活性或性质，并且相对无毒，即，该物质可施用至个体而不会引起不希望的生物效应，或者不会以有害方式与包含它的组合物中的任何组分相互作用。如本文所用的术语“DIM”是指取代的或未取代的二吲哚甲烷化合物。如本文所用的术语“BR-DIM”或“BioResponseDIM”是指由BioResponseLLC提供的未取代的DIM。如本文所用的术语“最大浓度”或Cmax是指在施用后并且在施用第二剂量之前，取代的或未取代的二吲哚甲烷在血浆中达到的最大或峰值血清浓度。如本文所用的术语“达到最大浓度的时间”或Tmax是指观察到Cmax时的时间。如本文所用的术语“曲线下面积”或AUC或AUC0-inf是指血浆中药物浓度对时间的曲线图中的曲线下面积，也称为定积分。如本文所用的术语“单位剂量”是指一种离散药物剂型中含有的取代的或未取代的二吲哚甲烷的量。含有单位剂量的药物剂型的实例包括但不限于片剂、胶囊、颊含片、舌下片剂、口腔崩解片剂、泡腾片剂、棒棒糖、糖锭、锭剂、液体溶液或悬浮液、包装在单个片剂或胶囊中的粉末或液体或固体晶体、乳膏、凝胶、软膏、洗液。实施例以下具体的非限制性实施例应当被解释为仅是说明性的，而并非限制本公开内容的范围。无需进一步详细说明，相信本领域技术人员基于本文的描述可以最充分地利用本公开内容。实施例1：施用途径对DIM在血浆中的PK曲线的影响本研究的目的是确定在通过舌下途径或通过口服途径施用单剂量和多剂量二吲哚甲烷DIM后，DIM制剂在血浆中的药代动力学PK曲线。用于该研究的DIM制剂使用上述任何方法合成和制备。将参与者分组为a第1组：通过口服途径施用DIM，以及b第2组：通过舌下或颊部途径施用DIM。第1部分：单次口服75mg剂量后DIM制剂的血浆药代动力学第1组和第2组的参与者分别口服和通过舌下或颊部途径施用单次90mg剂量的DIM制剂。在基线时以及在第1天施用DIM制剂剂量后0.5、1.0、1.5、2、3、4、6、8、9h从参与者抽取血液样品。第2部分：每日两次给药持续4周后DIM的药代动力学曲线。在本研究的第二部分，第1组和第2组的参与者在第1天至第28天分别口服和通过舌下或颊部途径，每日两次施用单剂量的45mgDIM制剂即，每个参与者每天接受总共90mg的DIM。按照第1部分所述的时间表，在治疗结束时采集血液样品。对于本研究的每个部分，对完成相应部分的所有受试者计算药代动力学参数，包括但不限于最大浓度Cmax、到Cmax的时间Tmax、生物半衰期t12以及浓度-时间曲线下面积AUC0-inf。预计单室消除模型将适合该数据。实施例2：舌下或颊部DIM制剂对某些肝CYP450酶活性的影响本研究的目的是确定舌下或颊部DIM制剂对被某些肝CYP-450酶代谢的易感性。该研究按照Chu等人2009,DrugMetabDispos37；1339-1354描述的方法进行。示例性方案包括以下步骤：·将新鲜的或可铺板的冷冻保存的肝细胞铺板为单层或夹心培养物，铺板后有1至2天的恢复期。·在含有ITS胰岛素-转铁蛋白-硒、地塞米松和青霉素-链霉素作为培养基补充剂的培养基中，用不同浓度的舌下或颊部DIM制剂以及阳性对照将肝细胞一式三份地处理2至3天每24小时用测试化合物改变培养基。·示例性阳性对照包括但不限于分别针对CYP1A2、2B6和3A4、已知会引起最大诱导反应的浓度的奥美拉唑25-50μM、苯巴比妥1000μM和利福平10μM。·舌下或颊部DIM制剂在诱导肝CYP酶中的作用通过经验方法来计算，如与阳性对照相比的变化百分比或数学方法或基于相关性的方法，其中使用稳态下的治疗性Cmax药物浓度作为基准。·如果CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4阳性对照表现出≥2倍媒介物对照的CYP催化活性和≥6倍媒介物对照的mRNA水平，则认为该肝细胞诱导实验是可接受的。实施例3：舌下或颊部DIM制剂和口服DIM制剂通过P-gp的流出本研究的目的是评估舌下或颊部DIM制剂对通过转运体蛋白质例如，P-gp流出的易感性。该研究使用双向转运体试验，例如CyprotexTMMDR1-MDCK渗透性试验来进行。第一个实验如下进行：在实验前在MultiscreenTM板Millipore,MA,USA上接种MDR1-MDCK细胞它是用MDR1基因——编码流出蛋白P-糖蛋白P-gp的基因——转染的MadinDarby犬肾MDCK细胞，以经过4天形成汇合的单层。在第4天，将测试的舌下或颊部DIM制剂添加至膜的顶面供体，并且在60分钟的时间段内监测化合物跨越该单层从顶部隔室向基底侧受体隔室的转运A-B。接下来，将测试的舌下或颊部DIM制剂添加至膜的基底侧供体面，并在60分钟的时间段内监测从基底侧隔室向顶部受体隔室的转运B-A。在一些实施方案中，使用随着时间的推移出现在AP室中的舌下或颊部DIM制剂的累积量dQdt利用以下方程式计算表观渗透性Papp：Papp＝dQdt×1A×Co，其中A是过滤器的面积且C0是供体室中舌下或颊部DIM制剂的初始浓度。计算顶部向基底侧PappA-B和基底侧向顶部PappB-A转运的Papp。在一些实施方案中，通过将PappB-A除以PappA-B来计算净通量比。使用与以上针对第一个实验描述的相同的方案，用口服DIM制剂进行第二个实验。将第二个实验的净通量比与第一个实验的净通量比进行比较。实施例4：通过舌下或颊部施用DIM改善的红斑痤疮治疗功效本研究的目的是确定在通过舌下途径或通过口服途径施用二吲哚甲烷DIM进行4周治疗后，DIM制剂在治疗红斑痤疮中的功效。用于该研究的DIM制剂使用上述任何方法合成和制备。将参与者分组为a第1组：通过口服途径施用DIM，以及b第2组：通过舌下或颊部途径施用DIM。第1组和第2组的参与者在第1天至第28天分别口服和通过舌下或颊部途径，每日两次施用单剂量的45mgDIM制剂即，每个参与者每天接受总共90mg的DIM。在完成研究后，要求参与者自我报告与红斑痤疮相关的某些皮肤参数，例如发红、潮红、干燥、红肿、肿胀。实施例5：通过舌下或颊部施用DIM改善的痤疮治疗功效本研究的目的是确定在通过舌下途径或通过口服途径施用二吲哚甲烷DIM进行4周治疗后，DIM制剂在治疗痤疮中的功效。用于该研究的DIM制剂使用上述任何方法合成和制备。将参与者分组为a第1组：通过口服途径施用DIM，以及b第2组：通过舌下或颊部途径施用DIM。第1组和第2组的参与者在第1天至第28天分别口服和通过舌下或颊部途径，每日两次施用单剂量的45mgDIM制剂。完成研究后，评估研究参与者与痤疮相关的皮肤生物物理学参数，包括但不限于皮肤皮脂和角质层水合水平、经表皮失水值、pH、红斑和毛发生长参数，如生长初期毛发的总数、密度和比例。实施例6：施用途径对DIM+维生素A在血浆中的PK曲线的影响这是在健康参与者中的1期随机化、开放标签、双序列交叉研究，用以确定在单剂量和多剂量的二吲哚甲烷DIM+维生素A的口服和舌下制剂后DIM的药代动力学。用于该研究的DIM制剂使用上述任何方法合成和制备。这项随机化I期试验有两个主要目标：·确定在单次90mg口服剂量的DIM后，与单次舌下90mg剂量的DIM相比，DIM在血浆中的比较PK曲线。这两种制剂都含有总共800μg维生素A的视黄醇活性等价物RAE或RE。·评估在每天施用90mg每天施用两次，以2个胶囊给予以及90mg剂量的舌下形式的DIM每天两次，以1个锭剂给予14天后，DIM在血浆中的比较PK曲线。这两种制剂都含有总共800μgRE。研究设计这是一项开放标签、随机化、双序列交叉研究。招募持续到10名男性和10名女性参与者完成了PK评价研究的两个部分。参与者研究完成者被定义为已经接受单剂量和多剂量的口服和舌下制剂并且已经完成所有必需评价的参与者。参与者在完成一个部分之后且在开始下一部分之前有1至3周的清除期。所有参与者都完成两种治疗：第1部分，单次a和多次b口服给药，以及第2部分，单次a和多次b舌下给药。每次治疗之后是至少7天的清除期。参与者在接受哪种治疗顺序方面随机分配。所有参与者被随机选择最初加入该研究的第1部分或第2部分，也就是说，从口服制剂1第1部分或舌下制剂1第2部分开始；所有参与者都参加该研究的两个部分。给药方案第1a部分：所有参与者在第一天，禁食过夜至少8小时后，接受单次口服剂量4粒胶囊的90mgDIM+800μg视黄醇等价物RE，口服制剂1。收集24小时0给药前、0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12和24小时血液样品以及24小时尿液0给药前、0-4、4-8和12-24小时。由血浆确定使用经验证的试验测定的DIM水平，以确定DIM的PK曲线；还确定尿液样品中的DIM水平。第1b部分：在至少7天的清除期后，每天在禁食过夜至少8小时之后的早晨以及在晚上休息之前禁食至少3小时之后服用口服制剂1，两个胶囊，每天两次，持续13天该剂量相当于第1a部分中使用的单次口服剂量。在第14天，参与者在禁食过夜后的早晨接受最终剂量。接下来是如第1a部分所述的血液采样和尿液收集。在最后一次给药第14天的早晨后的第一天第15天，参与者进行一次抽血24小时血液样品并提供12-24小时尿液收集样品。评估血浆中稳态DIM的PK曲线；还确定尿液样品中的DIM水平。治疗期第1部分与第2部分之间最少有7天。第2a部分：在禁食过夜至少8小时后给予单剂量2个锭剂的舌下制剂——含有与口服剂量口服制剂1相同浓度的DIM和RE的舌下制剂1，之后如第1a部分所述，在24小时内采集并评价血液和尿液样品。第2b部分：在最少7天的清除期后，每天服用舌下制剂1——在禁食过夜至少8小时后的早晨，以及在晚上休息之前禁食至少3小时后，分两次施用每天两次，一个锭剂，持续13天。日剂量相当于第2a部分中使用的单剂量。在第14天，参与者在禁食过夜至少8小时后接受早晨剂量。接下来，如第1a部分所述进行血液采样和尿液收集。在最后一次给药第14天的早晨后的第一天第15天，参与者进行一次抽血24小时血液样品并提供12-24小时尿液样品。评估血浆中稳态DIM的PK曲线。还确定尿液样品中的DIM水平。另外，对于每个治疗期，在第1天、第一剂量之前和第14天提供尿液样品，以评估从饮食中获得的可替宁cotinine和DIM的尿液水平。还在入组前和该研究的每个阶段开始之前用酒精测定计进行酒精评估。在完成研究干预后，随访具有持续不良反应AE的参与者至少1周，以记录任何观察到的AE，或直到研究医师认为合适的AE消退。参与者在第1部分和第2部分的B部分的开始和结束时完成为期3天的饮食日记。参与者选择A.入选标准1.健康的男性和女性，在筛选时年龄在18-35岁之间。2.通过尿液可替宁检验确认的非吸烟者，并且在筛选之前的前6个月未使用尼古丁产品或尼古丁替代产品3.血红蛋白：男性：130-180gL；女性：115-165gL4.白细胞计数：4.0–11.0x109L5.肌酸酐：男性64-104μmolL；女性49-90μmolL6.eGFR60mlmin1.73m27.白蛋白35-50gL8.胆红素在正常值上限范围内ULN9.AST和ALT在正常值上限范围内ULN10.碱性磷酸酶30-130iuL11.身体质量指数20且2512.没有严重的、急性的、不稳定的、慢性的或复发的医学状况13.同意在研究期的2周内和研究期间避免食用十字花科蔬菜，这通过检测是否存在DIM或I3C吲哚-3-甲醇的尿液检验来证实。十字花科蔬菜包括西兰花、卷心菜包括凉拌卷心菜coleslaw、花椰菜、小白菜、球芽甘蓝、甘蓝、羽衣甘蓝、苤蓝、芥菜、芜菁甘蓝、萝卜和豆瓣菜。14.在加入研究之前的两周以及整个研究期间，参与者必须避免摄入葡萄柚或葡萄柚汁。在研究期间必须排除其他食物补充剂。15.经研究者确定，没有严重的药物变态反应或其他严重的不耐受或变态反应允许轻度季节性变态反应。16.没有慢性状况，包括头痛、烦躁不安、疲劳、头晕、视力模糊、失眠、鼻漏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、更年期潮热盗汗或临床上显著的经前期综合征17.不需要长期药物治疗18.在研究访问的48小时内没有酒精摄入19.没有既往化疗20.除激素避孕外，没有同时定期用药或最近没有任何药物或药物或激素剂量的变化21.没有同时使用食物补充剂或维生素22.如果参与者是咖啡饮用者，他们每天的摄入量不应超过每天500mg咖啡因。如果满足该标准，则要求在该研究之前2周内和研究期间不改变饮用习惯咖啡饮料的数量或强度。23.如果使用联合口服避孕药的女性参与者参加该研究，则期望该避孕药的剂量和组成均保持不变不允许仅含孕激素的口服避孕药或植入物24.在研究期间可参加访视B.排除标准1.声称在研究开始前3个月内接受任何研究药物的参与者。2.声称并经临床研究者确定，存在涉及心血管、呼吸、肾、胃肠、免疫、血液、内分泌或神经系统的临床重大病症或精神疾病或有这些疾病的病史的参与者。3.临床实验室检验值超出可接受参考范围正常值上限ULN的参与者。4.乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或HIV抗体筛查呈反应性的参与者。5.怀孕、已经怀孕以及哺乳，或具有生育能力但不同意在研究期间使用或维持标准避孕方法的女性参与者。6.声称对所测试制剂或其组分中的任何成分有变态反应史的参与者。7.声称在给药前14天内使用任何全身性处方药的参与者已被排除允许使用联合口服避孕药、降脂和抗高血压药物。8.声称在给药前3天内使用任何非处方OTC药物低剂量阿司匹林和对乙酰氨基酚除外的参与者。9.声称在给药前4周有临床重大疾病，或有研究者认为会影响参与者满足方案要求或完成研究的能力的任何状况的参与者。10.声称在过去一年内有药物或酒精成瘾或滥用史的参与者。11.酒精呼气测试呈阳性的参与者。12.药物滥用结果呈阳性的参与者。13.声称在给药前28天内捐献超过150mL血液的参与者。建议所有参与者在完成研究后四周内不要献血。14.声称在给药前14天内捐献血浆例如血浆去除术的参与者。建议所有参与者在完成研究后四周内不要捐献血浆。15.声称有加剧的胃肠道紊乱例如腹泻、便秘、恶心、呕吐的参与者16.研究者认为会影响参与者满足方案要求或完成研究的能力的任何状况。17.药代动力学分析使用合适的PK数据包例如WinNonlin,ex.Pharsight以提供研究期间DIM在血浆中的完整PK曲线。将要确定的变量是主要的和派生的PK参数：Cmax、Tmax、kelim、t12、AUC0-t、AUC0-inf。相对生物利用度F舌下F口服FslForal将根据关系式AUCslAUCoral*剂量oral剂量sl来确定。在单次第1天结束时和多次给药第15天结束时之后确定每种剂型的值，并对两种剂型进行合适的比较评估。实施例7：舌下施用增加血浆中DIM的最大血浆浓度Cmax和生物利用度AUC本研究的目的是确定通过舌下途径或通过口服途径施用单剂量和多剂量二吲哚甲烷DIM后DIM制剂在血浆中的药代动力学PK曲线。用于该研究的DIM制剂是使用上述方法合成和制备的示例性制剂。将参与者分组为a第1组：通过口服途径施用DIM，以及b第2组：通过舌下途径施用DIM。结果：单次口服或舌下给药后DIM制剂的血浆药代动力学将参与者分成两组，以4粒胶囊的形式分别口服和舌下施用单次90mg剂量的DIM制剂。这些参与者之前没有暴露于DIM，因此是初次接触该药物的受试者。如图1所示，观察到舌下施用的平均Cmax为38ngmL，而口服给药为约15ngmL。因此，舌下施用DIM的Cmax是口服给药的约2.5倍，或比口服施用高约40％。从初次接触该药物的受试者舌下或口服施用单次90mg剂量后的AUC推导出DIM的生物利用度。从图1中的图形可以看出，初次接触该药物的受试者的AUC在舌下施用时是口服施用的约2倍。结果：每日给药持续14天后口服或舌下单剂量DIM的药代动力学曲线。将参与者分为两组。一组在第1-14天每天口服90mg剂量的DIM，另一组在第1-14天每天舌下施用90mg剂量的DIM。90mgDIM剂量是在早晨施用45mg2个胶囊以及在晚上施用45mg2个胶囊。在第15天，向口服组施用单次45mg口服剂量的DIM，并且向舌下组施用单次45mg舌下剂量的DIM，随后收集血液和其他生物样品，如尿液，用于药代动力学分析。随后测量药代动力学参数。观察到向暴露于DIM即在每日舌下给药持续14天后的受试者施用单次45mg舌下剂量的DIM后，平均Cmax值为约9ngmL。还发现，在向暴露于DIM在每日口服给药持续14天后的受试者施用单次45mg口服剂量的DIM后，DIM的平均Cmax值为约6ngmL。结果在图2所示的图形中示出。单剂量后Cmax和AUC值的统计分析概要在表1和表2中示出。发现与口服途径相比，舌下途径在单次和多次给药后DIM的峰值血浆浓度均更高。表1表2某些实施方案实施方案1提供了一种治疗有需要的受试者的痤疮的方法，其包括向该受试者施用包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物，其中该组合物通过舌下或颊部途径施用。实施方案2提供了根据实施方案1的方法，其中所述组合物还包含取代的或未取代的基于视黄酸的组分。实施方案3提供了根据实施方案2的方法，其中所述基于视黄酸的组分是维生素A。实施方案4提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍至约1000倍。实施方案5提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍。实施方案6提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约2倍。实施方案7提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约3倍。实施方案8提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约4倍。实施方案9提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约5倍。实施方案10提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约10倍。实施方案11提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约20倍。实施方案12提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约30倍。实施方案13提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约40倍。实施方案14提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约50倍。实施方案15提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约60倍。实施方案16提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约70倍。实施方案17提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约80倍。实施方案18提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约100倍。实施方案19提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约200倍。实施方案20提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约300倍。实施方案21提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约400倍。实施方案22提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约500倍。实施方案23提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约600倍。实施方案24提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约700倍。实施方案25提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约800倍。实施方案26提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约900倍。实施方案27提供了根据实施方案1-3中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1000倍。实施方案28提供了根据实施方案4-27中任一项的方法，其中在施用包含至少15mg取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度。实施方案29提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍至约1000倍。实施方案30提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约2倍。实施方案31提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约3倍。实施方案32提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约4倍。实施方案33提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约5倍。实施方案34提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约10倍。实施方案35提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约20倍。实施方案36提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约30倍。实施方案37提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约40倍。实施方案38提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约50倍。实施方案39提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约60倍。实施方案40提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约70倍。实施方案41提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约80倍。实施方案42提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约90倍。实施方案43提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约100倍。实施方案44提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约200倍。实施方案45提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约300倍。实施方案46提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约400倍。实施方案47提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约500倍。实施方案48提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约600倍。实施方案49提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约700倍。实施方案50提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约800倍。实施方案51提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约900倍。实施方案52提供了根据实施方案1-28中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1000倍。实施方案53提供了根据实施方案29-52中任一项的方法，其中在施用包含至少15mg取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax。实施方案54提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍至约1000倍。实施方案55提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约2倍。实施方案56提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约3倍。实施方案57提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约4倍。实施方案58提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约5倍。实施方案59提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约6倍。实施方案60提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约7倍。实施方案61提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约8倍。实施方案62提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约9倍。实施方案63提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约10倍。实施方案64提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约20倍。实施方案65提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约30倍。实施方案66提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约40倍。实施方案67提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约50倍。实施方案68提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约60倍。实施方案69提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约70倍。实施方案70提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约80倍。实施方案71提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约90倍。实施方案72提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约100倍。实施方案73提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约200倍。实施方案74提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约300倍。实施方案75提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约400倍。实施方案76提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约500倍。实施方案77提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约600倍。实施方案78提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约700倍。实施方案79提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约800倍。实施方案80提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约900倍。实施方案81提供了根据实施方案1-53中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1000倍。实施方案82提供了根据实施方案54-81中任一项的方法，其中在施用包含至少15mg取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC。实施方案83提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍至约1000倍。实施方案84提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍。实施方案85提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约2倍。实施方案86提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约3倍。实施方案87提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约4倍。实施方案88提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约5倍。实施方案89提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约10倍。实施方案90提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约20倍。实施方案91提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约30倍。实施方案92提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约40倍。实施方案93提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约50倍。实施方案94提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约60倍。实施方案95提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约70倍。实施方案96提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约80倍。实施方案97提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约90倍。实施方案98提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约100倍。实施方案99提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约200倍。实施方案100提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约300倍。实施方案101提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约400倍。实施方案102提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约500倍。实施方案103提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约600倍。实施方案104提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约700倍。实施方案105提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约800倍。实施方案106提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约900倍。实施方案107提供了根据实施方案1-82中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1000倍。实施方案108提供了根据实施方案83-107中任一项的方法，其中在施用包含至少15mg取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax。实施方案109提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案110提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案111提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案112提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案113提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案114提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案115提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案116提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案117提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案118提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案119提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案120提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约6％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案121提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约7％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案122提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约8％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案123提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约9％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案124提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约10％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案125提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约20％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案126提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约30％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案127提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约40％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案128提供了实施方案1-108中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案129提供了实施方案109-128中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比和口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比是基于包含至少15mg取代的或未取代的二吲哚甲烷的施用剂量。实施方案130提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案131提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案132提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案133提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案134提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案135提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案136提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.6％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案137提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.7％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案138提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.8％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案139提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.9％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案140提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案141提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案142提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案143提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案144提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案145提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约6％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案146提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约7％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案147提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约8％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案148提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约9％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案149提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约10％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案150提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约20％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案151提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约30％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案152提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约40％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案153提供了实施方案1-129中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案154提供了实施方案130-153中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比和口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比是基于包含至少15mg取代的或未取代的二吲哚甲烷的施用剂量。实施方案155提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案156提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案157提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案158提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案159提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案160提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案161提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.6％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案162提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.7％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案163提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.8％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案164提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.9％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案165提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案166提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案167提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案168提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案169提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案170提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约6％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案171提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约7％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案172提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约8％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案173提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约9％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案174提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约10％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案175提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约20％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案176提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约30％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案177提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约40％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案178提供了实施方案1-154中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案179提供了实施方案155-178中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比和口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比是基于包含至少15mg取代的或未取代的二吲哚甲烷的施用剂量。实施方案180提供了实施方案1-179中任一项的方法，其中所述组合物以当置于舌下腔或颊腔中时崩解的剂型施用。实施方案181提供了一种治疗有需要的受试者的红斑痤疮的方法，其包括向该受试者施用包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物，其中该组合物通过舌下或颊部途径施用。实施方案182提供了根据实施方案181的方法，其中所述组合物还包含取代的或未取代的基于视黄酸的组分。实施方案183提供了根据实施方案182的方法，其中所述基于视黄酸的组分是维生素A。实施方案184提供了根据实施方案181-183中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍至约1000倍。实施方案185提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍。实施方案186提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约2倍。实施方案187提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约3倍。实施方案188提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约4倍。实施方案189提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约5倍。实施方案190提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约10倍。实施方案191提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约20倍。实施方案192提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约30倍。实施方案193提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约40倍。实施方案194提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约50倍。实施方案195提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约60倍。实施方案196提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约70倍。实施方案197提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约80倍。实施方案198提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约100倍。实施方案199提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约200倍。实施方案200提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约300倍。实施方案201提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约400倍。实施方案202提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约500倍。实施方案203提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约600倍。实施方案204提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约700倍。实施方案205提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约800倍。实施方案206提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约900倍。实施方案207提供了根据实施方案181-184中任一项的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过舌下或颊部途径施用使取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1000倍。实施方案208提供了根据实施方案185-207中任一项的方法，其中在施用包含至少15mg取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度。实施方案209提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍至约1000倍。实施方案210提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约2倍。实施方案211提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约3倍。实施方案212提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约4倍。实施方案213提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约5倍。实施方案214提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约10倍。实施方案215提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约20倍。实施方案216提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约30倍。实施方案217提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约40倍。实施方案218提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约50倍。实施方案219提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约60倍。实施方案220提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约70倍。实施方案221提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约80倍。实施方案222提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约90倍。实施方案223提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约100倍。实施方案224提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约200倍。实施方案225提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约300倍。实施方案226提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约400倍。实施方案227提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约500倍。实施方案228提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约600倍。实施方案229提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约700倍。实施方案230提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约800倍。实施方案231提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约900倍。实施方案232提供了根据实施方案181-208中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Cmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1000倍。实施方案233提供了根据实施方案209-232中任一项的方法，其中在施用包含至少15mg取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax。实施方案234提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍至约1000倍。实施方案235提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约2倍。实施方案236提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约3倍。实施方案237提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约4倍。实施方案238提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约5倍。实施方案239提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约6倍。实施方案240提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约7倍。实施方案241提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约8倍。实施方案242提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约9倍。实施方案243提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约10倍。实施方案244提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约20倍。实施方案245提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约30倍。实施方案246提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约40倍。实施方案247提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约50倍。实施方案248提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约60倍。实施方案249提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约70倍。实施方案250提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约80倍。实施方案251提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约90倍。实施方案252提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约100倍。实施方案253提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约200倍。实施方案254提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约300倍。实施方案255提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约400倍。实施方案256提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约500倍。实施方案257提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约600倍。实施方案258提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约700倍。实施方案259提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约800倍。实施方案260提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约900倍。实施方案261提供了根据实施方案181-233中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的AUC相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1000倍。实施方案262提供了根据实施方案234-261中任一项的方法，其中在施用包含至少15mg取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC。实施方案263提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍至约1000倍。实施方案264提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍。实施方案265提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约2倍。实施方案266提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约3倍。实施方案267提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约4倍。实施方案268提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约5倍。实施方案269提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约10倍。实施方案270提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约20倍。实施方案271提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约30倍。实施方案272提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约40倍。实施方案273提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约50倍。实施方案274提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约60倍。实施方案275提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约70倍。实施方案276提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约80倍。实施方案277提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约90倍。实施方案278提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约100倍。实施方案279提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约200倍。实施方案280提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约300倍。实施方案281提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约400倍。实施方案282提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约500倍。实施方案283提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约600倍。实施方案284提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约700倍。实施方案285提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约800倍。实施方案286提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约900倍。实施方案287提供了根据实施方案181-262中任一项的方法，其中通过舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用比较组合物后的Tmax相比，血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1000倍。实施方案288提供了根据实施方案263-287中任一项的方法，其中在施用包含至少15mg取代的或未取代的二吲哚甲烷的剂量后测量血浆中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax。实施方案289提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案290提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案291提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案292提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案293提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案294提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案295提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案296提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案297提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案298提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案299提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案300提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约6％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案301提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约7％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案302提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约8％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案303提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约9％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案304提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约10％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案305提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约20％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案306提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约30％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案307提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约40％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案308提供了实施方案181-288中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案309提供了实施方案289-308中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比和口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比是基于包含至少15mg取代的或未取代的二吲哚甲烷的施用剂量。实施方案310提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案311提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案312提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案313提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案314提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案315提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案316提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.6％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案317提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.7％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案318提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.8％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案319提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.9％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案320提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案321提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案322提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案323提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案324提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案325提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约6％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案326提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约7％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案327提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约8％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案328提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约9％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案329提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约10％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案330提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约20％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案331提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约30％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案332提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约40％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案333提供了实施方案181-309中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案334提供了实施方案310-333中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比和口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比是基于包含至少15mg取代的或未取代的二吲哚甲烷的施用剂量。实施方案335提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案336提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案337提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案338提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案339提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案340提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案341提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.6％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案342提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.7％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案343提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.8％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案344提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.9％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案345提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约1％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案346提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约2％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案347提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约3％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案348提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约4％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案349提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约5％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案350提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约6％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案351提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约7％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案352提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约8％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案353提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约9％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案354提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约10％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案355提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约20％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案356提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约30％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案357提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约40％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案358提供了实施方案181-334中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约50％，其中舌下或颊部施用与口服施用的递送剂量相同。实施方案359提供了实施方案335-358中任一项的方法，其中舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比和口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比是基于包含至少15mg取代的或未取代的二吲哚甲烷的施用剂量。实施方案360提供了实施方案181-359中任一项的方法，其中所述组合物以当置于舌下腔或颊腔中时崩解的剂型施用。

权利要求：1.一种治疗有需要的受试者的痤疮的方法，其包括向所述受试者施用包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物，其中所述组合物通过舌下或颊部途径施用。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含取代的或未取代的基于视黄酸的组分。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述基于视黄酸的组分是维生素A。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含维生素A棕榈酸酯。5.根据权利要求1所述的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过所述舌下或颊部途径施用所述组合物使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍至约50倍。6.根据权利要求1所述的方法，其中通过所述舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍至约50倍。7.根据权利要求1所述的方法，其中通过所述舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍至约50倍。8.根据权利要求1所述的方法，其中通过所述舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍至约50倍。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与所述口服施用的递送剂量相同。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与所述口服施用的递送剂量相同。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与所述口服施用的递送剂量相同。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物以当置于舌下腔或颊腔中时崩解的剂型施用。13.根据权利要求1所述的方法，其中在施用包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的单剂量后测量至少一个参数，该参数选自生物利用度、Cmax、AUC、Tmax、通过P-gp流出的组合物的百分比、通过OATP流入的组合物的百分比，以及由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比。14.根据权利要求13所述的方法，其中在包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的单剂量之前，每日施用至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷持续至少14天。15.根据权利要求14所述的方法，其中与通过口服途径施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax高约1倍至约50倍，其中所述比较组合物的Cmax在每日施用至少15mg所述比较组合物持续至少14天、然后施用包含至少15mg所述比较组合物的单剂量之后测量。16.一种治疗有需要的受试者的红斑痤疮的方法，其包括向所述受试者施用包含取代的或未取代的二吲哚甲烷的组合物，其中所述组合物通过舌下或颊部途径施用。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述组合物还包含取代的或未取代的基于视黄酸的组分。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述基于视黄酸的组分是维生素A。19.根据权利要求16所述的方法，其中所述组合物还包含维生素A棕榈酸酯。20.根据权利要求16所述的方法，其中与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度相比，通过所述舌下或颊部途径施用使所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的生物利用度增加约1倍至约50倍。21.根据权利要求16所述的方法，其中通过所述舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax增加约1倍至约50倍。22.根据权利要求16所述的方法，其中通过所述舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的AUC增加约1倍至约50倍。23.根据权利要求16所述的方法，其中通过所述舌下或颊部途径施用所述组合物后，与通过口服途径以相同的递送剂量施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Tmax降低约1倍至约50倍。24.根据权利要求16所述的方法，其中所述舌下或颊部施用后通过P-gp流出的组合物的百分比是口服施用后通过P-gp流出的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与所述口服施用的递送剂量相同。25.根据权利要求16所述的方法，其中所述舌下或颊部施用后通过OATP流入的组合物的百分比是口服施用后通过OATP流入的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与所述口服施用的递送剂量相同。26.根据权利要求16所述的方法，其中所述舌下或颊部施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比是口服施用后由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的比较组合物的百分比的约0.1％至约50％，其中所述舌下或颊部施用与所述口服施用的递送剂量相同。27.根据权利要求16所述的方法，其中所述组合物以当置于舌下腔或颊腔中时崩解的剂型施用。28.根据权利要求16所述的方法，其中在施用包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的单剂量后测量至少一个参数，该参数选自生物利用度、Cmax、AUC、Tmax、通过P-gp流出的组合物的百分比、通过OATP流入的组合物的百分比，以及由CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6代谢的组合物的百分比。29.根据权利要求28所述的方法，其中在包含至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的单剂量之前，每日施用至少15mg所述取代的或未取代的二吲哚甲烷持续至少14天。30.根据权利要求29所述的方法，其中与通过口服途径施用的比较组合物中取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax相比，血浆中所述取代的或未取代的二吲哚甲烷的Cmax高约1倍至约50倍，其中所述比较组合物的Cmax在每日施用至少15mg所述比较组合物持续至少14天、然后施用包含至少15mg所述比较组合物的单剂量之后测量。

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