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DGKζ抑制剂 

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申请/专利权人:山东轩竹医药科技有限公司

摘要:本发明属于医药技术领域,具体涉及一类可用作DGKζ抑制剂的化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体,含有所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体的药物组合物及制剂,制备所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体的方法,以及所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体在制备治疗与免疫细胞活化相关的癌症或对PD‑1抗体PD‑L1抗体疗法具有耐药性的癌症的药物中的用途。

主权项:1.通式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其立体异构体: 其中,R1选自如下结构: X1选自CH或N;X2选自CH2或NH;X3、X4分别独立地选自CH2、NH或O;R2选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、巯基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、甲磺酰基、-CH2t-3-10元环烷基、-CH2t-3-10元杂环烷基、-NRaRb、Ra、Rb在每次出现时分别独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基;R3选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基;R4、R5、R6、R7分别独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基;或R4、R5连同其所连接的C原子一起组成任选被1-3个Q6取代的3-10元环烷基、3-10元杂环烷基、5-15元桥环基、5-15元桥杂环基、5-15元螺环基或5-15元螺杂环基,R6、R7分别独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基,Q6在每次出现时分别独立地选自卤素、氨基、羟基、羧基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基;或R5、R6连同其所连接的C原子一起组成任选被1-3个Q7取代的3-10元环烷基、3-10元杂环烷基、6-10元芳基、5-10元杂芳基、5-15元桥环基、5-15元桥杂环基、5-15元螺环基或5-15元螺杂环基,R4、R7不存在或分别独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基,Q7在每次出现时分别独立地选自卤素、氨基、羟基、羧基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基;或R6、R7连同其所连接的C原子一起组成任选被1-3个Q8取代的3-10元环烷基、3-10元杂环烷基、5-15元桥环基、5-15元桥杂环基、5-15元螺环基或5-15元螺杂环基,R4、R5分别独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基,Q8在每次出现时分别独立地选自卤素、氨基、羟基、羧基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基;X在每次出现时分别独立地选自-O-、-NRc-或-CRcRd-;Rc、Rd在每次出现时分别独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基或卤代C1-6烷氧基;Q1、Q2、Q3、Q4、Q5在每次出现时分别独立地选自氢、卤素、氨基、羟基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、羧基C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、C1-4烷基-NH-C1-4烷基、C3-6环烷基-O-C1-4烷基、C3-6杂环基-O-C1-4烷基、C3-6环烷基-NH-C1-4烷基、C3-6杂环基-NH-C1-4烷基、或任选被取代基取代的-CH2t-3-10元环烷基、-CH2t-3-10元杂环烷基、-CH2t-苯基、-CH2t-5-10元杂芳基,所述取代基分别独立地选自卤素、氨基、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基;m、n、t在每次出现时分别独立地选自0、1、2或3。

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